[发明专利]用于制备靶向组蛋白甲基转移酶EZH2共价抑制剂的化合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐：

其中，当R₂与R₃不成环时，R₁、R₃独立地选自C1～C6烷基，R₂选自H；当R₂与R₃成环时，R₁选自C1～C6烷基，R₂与R₃相连形成

R₄选自其中，R₈选自R₉选自H或C1～C6烷基；R₁₀选自H或C1～C6烷基；R₁₁选自其中，R₁₉～R₂₃独立地选自H、C1～C6烷基、硝基或苯基。

2.如权利要求1所述的化合物，其特征是：当R₂与R₃不成环时，R₁、R₃独立地选自甲基或乙基，R₂选自H；当R₂与R₃成环时，R₁选自甲基或乙基，R₂与R₃相连形成

3.如权利要求1所述的化合物，其特征是：R₉、R₁₀独立地选自H或C1～C3烷基。

4.如权利要求3所述的化合物，其特征是：R₉、R₁₀独立地选自H或甲基。

5.如权利要求1所述的化合物，其特征是：R₁₁选自其中，R₁₉、R₂₀、R₂₁、R₂₃独立地选自H或C1～C3烷基，R₂₂选自H、C1～C3烷基、硝基或苯环。

6.如权利要求5所述的化合物，其特征是：R₁₁选自其中，R₁₉、R₂₀、R₂₁、R₂₃选自H，R₂₂选自H、硝基或苯环。

7.如权利要求1～6任一项所述的化合物，其特征是：

8.权利要求1～7任一项所述化合物的制备方法，其特征是：

合成路线如下：

步骤1：化合物I与化合物J在碱性条件下发生反应得到中间体K；

步骤2：将中间体K在碱的醇水溶液中水解得到中间体L；

步骤3：中间体L和丙烯酰氯在碱性条件下反应得到中间体M；

步骤4：利用偶联剂将化合物D偶联至中间体M上，制备得到化合物O；

其中，R₁～R₃、R₈～R₁₁选自权利要求1～7任一项所述化合物中的对应基团。

9.药物组合物，其特征是：它是以权利要求1～7任意一项所述化合物或其药学上可接受的盐为活性成分，加入药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。

10.权利要求1～7任意一项所述化合物或其药学上可接受的盐、权利要求9所述药物组合物在制备抗肿瘤药物或自身免疫疾病药物中的用途。

11.如权利要求10所述的用途，其特征是：所述肿瘤为脑癌、成胶质细胞瘤、白血病、淋巴瘤、Bannayan-Zonana综合征、考登病、Lhermitte-Duclos病、乳腺癌、炎性乳腺癌、维尔姆斯瘤、尤因肉瘤、横纹肌肉瘤、室管膜瘤、成神经管细胞瘤、结肠癌、胃癌、膀肤癌、头颈癌、肾癌、肺癌、肝癌、黑素瘤、肾脏癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肉瘤、骨肉瘤、骨巨细胞瘤或甲状腺癌；所述自身免疫性疾病为银屑病或红斑狼疮。