[发明专利]一种六并五并六芴类衍生物的合成方法

说明书

本发明公开了一种六并五并六芴类衍生物合成方法，以（Z）‑1‑碘‑1‑芳基‑1,6‑二烯类化合物为原料，在金属钯催化剂作用下，经分子内Heck环化，芳基C‑H键活化，制备一系列六并五并六芴类衍生物。本发明反应条件温和，原料易制，反应操作简单，产率较高，为多元杂环化合物“一锅法”合成提供新的方法。

技术领域

本发明具体涉及一种六并五并六芴类衍生物的合成方法，属于有机化合物工艺应用技术领域。

背景技术

六并五并六稠环类化合物是一类芴类化合物，芴类化合物在各种医药分子和天然生物分子中广泛分布。首先利用烯基碘与金属钯的氧化加成可以实现烷基碘钯键的构建，随后发生分子内He环化形成四氢吡啶环状化合物中间体。其次，杂环环状化合物中间体在碱与金属钯的协同作用下活化芳基C-H键形成不多见得六元金属环。最后，经过金属Pd(II)还原消除成Pd(0)在反应体系中继续催化循环。利用芳基卤化物“一锅法”合成多元化合物已经很成熟，但是利用烯基碘化物合成多元稠环化合物还没有被报道过，而且该反应在低温60℃下可以顺利进行，反应步骤简单、原料容易制备、产率高而且耗能低，及其符合原子经济性和绿色合成化学。该方法为多元氮杂环类化合物合成提供了全新的方法。

发明内容

本次发明首次提出了一种简单高效制备六并五并六芴类衍生物的全新合成方法，利用金属钯作为催化剂，三苯基膦为配体，无机碱为碱，可以快速高效的实现六并五并六芴类衍生物的合成。

如以上式(1)所示，本发明利用(Z)-1-碘-1-芳基-1,6-二烯类化合物(1)为反应原料，在金属钯催化剂的作用下，在反应溶剂体系中进行反应，合成六并五并六芴类衍生物(2)。

本发明中，其中R¹是乙基、正丁基、苯基；R²是甲基、苯基；R³是氢、正丁基、氯、甲氧基、甲基。

本发明中，R¹，R²不仅仅局限于上述基团，例如，R¹,R²还可以是更多烷烃和芳烃取代基；R³不仅仅局限于上述基团，例如R³还可以是各种烷烃等取代基。

本发明中，所述钯催化剂是醋酸钯、二(三苯基膦)二氯化钯、二(苯甲腈)二氯化钯、四(三苯基膦)钯。

优选地，所述钯催化剂是醋酸钯。

所述催化剂的用量为原料1用量的10-15mol％。

优选地，所述催化剂的用量为10mol％当量。

本发明中，所述配体是三苯基膦(PPh₃)、2,2'-联吡啶、4,4'-二甲氧基-2,2'-联吡啶。

优选地，所述配体是三苯基膦。

所述配体用量为原料1用量的20mol％当量。

本发明中，所述反应溶剂体系是混合溶剂甲苯与乙腈。

优选地，是在甲苯:乙腈＝1:1中进行反应，甲苯1.5mL,乙腈1.5mL。

本发明中，所述反应碱是氟化铯(CsF)、三乙胺(TEA)、碳酸铯(CsCO₃)、碳酸钾(K₂CO₃)、叔丁醇钾(t-BuOK)。

优选地，所述碱是氟化铯。

所述碱的用量为原料1用量的3.0当量。

本发明中，所述合成反应是在60℃、80℃、130℃温度下进行。

优选地，是在60℃温度下进行反应。