[发明专利]核苷盐及其制备方法在审

专利信息
申请号: 201910728181.2 申请日: 2019-08-08
公开(公告)号: CN110330540A 公开(公告)日: 2019-10-15
发明(设计)人: 胡虹艳;张淑芳 申请(专利权)人: 木天(济南)生物科技有限公司
主分类号: C07H17/02 分类号: C07H17/02;C07H1/00
代理公司: 北京科亿知识产权代理事务所(普通合伙) 11350 代理人: 李兴林
地址: 250000 山东省济南市历下*** 国省代码: 山东;37
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摘要:
搜索关键词: 制备 核苷 化学合成领域 收率
【权利要求书】:

1.式(III)或式(IV)所示的核苷盐:

2.一种核苷盐的制备方法,其特征在于,包括:

步骤1:D-核糖转化为化合物2;

步骤2:化合物2转化为化合物3;

步骤3:化合物3转化为化合物4;

步骤4:化合物4转化为化合物5;

步骤5:化合物5转化为化合物6;

步骤6:化合物6转化为化合物7;

步骤7:化合物7转化为式(III)或式(IV)所示的核苷盐;

3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤1具体包括:

D-核糖在丙酮中与浓硫酸反应,用碱调节pH值后得到化合物2;

所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化镁、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾或碳酸氢钾。

4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤2具体包括:

化合物2在有机碱存在的条件下与叔丁基二甲基氯硅烷或叔丁基二甲硅基三氟甲磺酸酯在有机溶剂中反应,得到化合物3;

所述有机溶剂选自二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈或N,N-二甲基甲酰胺,所述有机碱选自咪唑,三乙胺或2,6-二甲基吡啶。

5.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述步骤3具体包括:

化合物3与氧化剂在二氯甲烷中反应,得到化合物4。

6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述步骤3中,所述氧化剂选自氯铬酸吡啶盐、戴斯-马丁氧化剂、二甲亚砜/乙酸酐或重铬酸吡啶。

7.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤4具体包括:

7-碘吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4-胺与三甲基氯硅烷在苯基氯化镁和异丙基氯化镁的作用下在四氢呋喃中与化合物4反应,得到化合物5。

8.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤5具体包括:

化合物5脱保护,得到化合物6;

所述脱保护试剂选自氢氟酸、四丁基氟化铵、四甲基氟化铵或四乙基氟化铵。

9.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤6具体包括:

化合物6在碱性条件下与三氟甲磺酸三甲基硅酯反应,再与三甲基氰硅烷反应后得到化合物7;

所述碱选自N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺、四甲基乙二胺、三乙胺或N-甲基吗啉。

10.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤7具体包括:化合物7与盐酸、硫酸或草酰氯反应,得到式(III)或式(IV)所示的核苷盐。

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