[发明专利]抑制JDP2表达的物质在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明中公开了抑制JDP2表达的试剂在制备提高细胞对抗肿瘤药物的敏感性药物中的应用，一种抗肿瘤药物，以及检测JDP2表达量的试剂在制备试剂盒中的应用。为预防和治疗卵巢癌，提供了新的思路。

技术领域

本发明涉及生物领域，具体涉及抑制JDP2表达的试剂在制备药物中的应用，一种抗肿瘤药物，以及检测JDP2表达量的试剂在制备试剂盒中的应用。

背景技术

卵巢癌是世界范围内致死率最高的妇科恶性肿瘤，严重威胁女性的生命健康。据2018年全球癌症最新数据显示卵巢癌死亡人数为184,799，与往年数据相比，其死亡率呈快速上升趋势。由于卵巢癌的早期症状不明显且缺乏有效的诊断筛查技术，70％的卵巢癌患者在初次诊断时已是晚期(FIGO分期III和IV期)。目前，晚期卵巢癌的主要治疗方案是肿瘤细胞减灭术联合术后以铂类为基础的化疗方案。近年来，尽管临床手术技能及肿瘤细胞减灭术满意度不断提高，但是晚期卵巢癌患者生存预后依然没有得到根本改善，5年生存率只有30％。据最新数据统计，卵巢癌复发是卵巢癌患者死亡的主要原因，大约75％的卵巢癌患者死于肿瘤复发，其中60％的患者是因为肿瘤耐药导致的肿瘤复发。因此，阐明卵巢癌耐药的分子机制为肿瘤复发提供新的科学依据；对克服肿瘤耐药性以及降低卵巢癌患者死亡有显著的临床意义。

大多数临床化疗药物的抗癌机理是通过诱导DNA损伤进而导致肿瘤细胞死亡。研究表明，阿霉素，顺铂，托泊替康等DNA损伤药物通过诱导ROS(Reactive Oxygen Species)急剧上升，导致不可逆的氧化损伤和细胞衰老，甚至导致细胞死亡。然而，越来越多的研究表明肿瘤细胞可以抵抗化疗药物对其诱导的DNA损伤作用。在化疗药物诱导下存活的癌细胞通过维持高度活化的抗氧化还原水平，其不仅激活ROS清除系统以应对氧化应激而且还抑制细胞凋亡，进而产生氧化应激耐受性。其中，谷胱甘肽(GSH)作为重要的非酶类抗氧化剂，在肿瘤细胞抵抗化疗药物诱导DNA损伤起到重要作用。GSH既可作为抗氧化剂直接清除ROS，也可作为其他氧化还原系统的电子供体，与谷胱甘肽还原酶(GP)和谷胱甘肽S-转移酶(GST)组成谷胱甘肽系统清除过氧化物相关产物。报道表明，GSH在多种肿瘤中处于高水平，并且通过抑制细胞凋亡、促进细胞转移及对放化疗耐受，从而促进肿瘤的恶性进展，表明GSH还原体系在肿瘤恶性转化中起到重要作用。目前，肿瘤细胞是通过何种机制调控GSH维持在高度活化的水平尚不清楚。因此，揭示癌细胞调控GSH合成的具体分子机制以及深入探讨GSH抵抗化疗药物对其诱导的DNA损伤作用，对探索以抗衡GSH合成为靶点的肿瘤治疗具有重要临床指导意义。

发明内容

本发明的目的在于提供抑制JDP2表达的试剂在制备药物中的应用。

本发明的另一目的在于提供一种抗肿瘤药物。

本发明的再一目的在于提供检测JDP2表达量的试剂在制备试剂盒中的应用。

本发明所采取的技术方案是：

试剂在制备药物中的应用，所述试剂用于抑制JDP2表达，所述药物用于下列的至少之一：

提高细胞对抗肿瘤药物的敏感性；

抑制细胞内GSH合成相关基因的表达；

抑制细胞内GSH水平；

促进细胞内ROS水平；

抑制PRMT5介导的甲基化修饰。

进一步地，所述抗肿瘤药物为化疗药物。

更进一步地，所述化疗药物包括且不限于托泊替康、顺铂中的至少一种。

进一步地，所述合成相关基因包括SLC7A11、GCLM、GSS中的至少一种。

进一步地，所述试剂通过沉默JDP2抑制JDP2表达。

进一步地，所述细胞为卵巢癌细胞。