[发明专利]含酰肼的核运输调节剂及其用途

权利要求书

1.一种具有结构式I的化合物：

或其药学上可接受的盐，其中：

R¹选自氢和甲基；

R²选自吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、吡嗪-2-基、以及喹喔啉-2-基、嘧啶-4-基、1,1-二氧代四氢噻吩-3-基以及环丙基，其中R²可任选地被独立地选自甲基和卤素的一个或多个取代基取代；或

R¹和R²与插入它们之间的原子一起形成4-羟基哌啶-1-基、吡咯烷-1-基、氮杂环庚烷-1-基、4-苄基哌嗪-1-基、4-乙基哌嗪-1-基、3-羟基氮杂环丁烷-1-基、或吗啉-4-基；

R³选自氢和卤素；并且

代表一个单键，其中连接其上的一个碳-碳双键是处于(E)-或(Z)-构型。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中该化合物是由结构式II代表：

或其药学上可接受的盐。

3.如权利要求2所述的化合物，其中：

R¹选自氢和甲基；并且

R²选自吡啶-2-基、吡啶-4-基、吡嗪-2-基以及嘧啶-4-基，其中R²可任选地被选自甲基和氯的单个取代基取代；或

R¹和R²一起形成4-羟基哌啶-1-基。

4.如权利要求1所述的化合物，其中R³是氢。

5.如权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中该化合物是由以下结构式中的任一个表示：

6.如权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中该化合物是由以下结构式中的任一个表示：

7.如权利要求2所述的化合物，其中R³是氢。

8.如权利要求3所述的化合物，其中R³是氢。

9.一种药物组合物，包括如权利要求1-8中任何一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体。

10.如权利要求9所述的组合物，进一步包括一种对于治疗癌症有用的第二治疗剂。

11.一种治疗有效量的根据权利要求1-8中任何一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐、或者根据权利要求9-10中任一项所述的组合物在制造一种用于在对其有需要的受试者中治疗与CRM1活性相关的紊乱的药物中的用途。

12.根据权利要求11所述的用途，其中该紊乱选自增生性紊乱、炎症性紊乱、自身免疫紊乱、病毒感染、眼科紊乱、神经退行性紊乱、异常组织生长紊乱、与食物摄取相关的紊乱、过敏、以及呼吸紊乱。

13.根据权利要求12所述的用途，其中该紊乱是癌症。

14.根据权利要求13所述的用途，其中该紊乱是恶性血液病。

15.根据权利要求14所述的用途，其中所述恶性血液病是白血病、淋巴瘤、或骨髓瘤。

16.根据权利要求15所述的用途，其中所述骨髓瘤是多发性骨髓瘤。

17.根据权利要求15所述的用途，其中所述恶性血液病是白血病。

18.根据权利要求15所述的用途，其中所述恶性血液病是淋巴瘤。