[发明专利]一种用于修复伤口的纳米纤维药膜及其制备方法

说明书

本发明提供了一种用于修复伤口的纳米纤维药膜及其制备方法。所述的用于修复伤口的纳米纤维药膜，其特征在于，含有纳米纤维，所述的纳米纤维由三个互联并列的部分组成，其中第一部分含有抗菌药物，第二部分含有表皮生长因子，第三部分含有透明质酸。该药膜能够通过多因素协同作用、共同促进伤口的快速无疤痕愈合。

技术领域

本发明属于医用功能纳米材料领域，特别是涉及一种能够快速高效修复皮肤伤口的纳米纤维药膜以及一种由多种功能成分分区有序复合而成、能够在皮肤伤口治疗中产生协同作用的三级互联并列结构纳米纤维。

背景技术

皮肤是人体的最大器官，对保护人体和维护人体正常功能有着至关重要的作用，是人体抵御外界伤害的第一道屏障。伤口的医疗始终是临床治疗中的重点。伤口敷料是用于包扎治疗伤口或其他皮肤损伤的常用医用材料，近年来越来越受到重视。为了满足日益增长的需求，高性能新型伤口敷料的研发成为医用材料领域的研究热点，也是市场追求的热点材料之一。

伤口愈合是一个复杂生物学过程，受生物体的体内和体外多种因素影响。理想的伤口敷料应该模仿细胞外基质的结构和生物学功能，以促进上皮细胞的增殖和新组织的形成。细胞外基质是出现在所有组织的非细胞成分，它在伤口愈合过程中起着重要的作用，充当支撑细胞的支架，为细胞提供粘附、增殖、迁移和分化的条件。

电纺纳米纤维膜以无纺布纳米纤维的形式存在。通过电纺过程中的随机收集，电纺纳米纤维膜能够模仿天然细胞外基质的结构，可以为细胞生长提供一个良好的支架。在伤口敷料的应用上，纳米纤维膜存在多孔小间隙可促进止血，高表面积可促进伤口液体的吸收和分流，因此电纺纳米纤维膜在伤口敷料方面有潜在巨大的应用前景。

理想的伤口敷料应满足以下要求：(1)止血、吸收伤口过多的分泌物；(2)隔离、防止伤口机械创伤和细菌感染；(3)允许气体和液体交流；(4)可以无创伤、无疤痕去除；(5)无毒，不会引起过敏反应；(6)能够快速高效地修复伤口。但是过去近20年来，基于电纺纳米纤维的伤口敷料主要是将抗菌抑菌功能组分负载在具有电纺成纤性能的、生物相容的高分子纳米纤维膜中。这些纤维膜主要通过共混单流体电纺技术或同轴电纺技术制备。这从几个方面限制了新的、基于电纺纤维膜的伤口敷料开发。首先是具有电纺成纤性能的聚合物非常有限；其次是某些聚合物与伤口愈合所需要的功能组分很难找到合适的溶剂，这些溶剂既能保证聚合物具有良好的电纺成纤性能，又能保证药物具有足够的溶解性和药物负载量；再次，一根普通单纺纳米纤维中很难同时负载多种伤口愈合所需要的药物并提供所需要的不同药物控释效果；最后，药物活性组分常常被掩埋在单纺纤维的内部，譬如负载在芯鞘结构纤维的芯部的功能组分。

最新发展的新型多流体并列电纺技术可以为上述问题的解决提供有效答案。电纺技术属于电流体动力学技术。与传统“自上而下”的基于机械力纳米技术不同(如纳米粉碎技术、高压匀汁技术)，该技术能够利用高压静电场力，单步有效地从纺丝头的宏观结构特征中“复制”出具有相应特征的微观纳米纤维材料；它也与传统的“自下而上”的化学方法如分子自组装制备纳米材料不同，易于放大生产。

单流体电纺中流体必须具有可纺性能。譬如透明质酸在伤口愈合中非常重要，但很难单独电纺成为纳米纤维。透明质酸是由两个双糖单位D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺组成的线性黏多糖。它是细胞和细胞间基质的主要成分，广泛分布于动物和人体结缔组织、细胞外基质中。其生理功能是保持细胞水分，保护细胞不受病原菌的侵害，加快恢复皮肤组织，提高创口愈合再生能力，减少瘢痕，增强免疫力等。透明质酸还能改善皮肤生长条件，为真皮胶原蛋白和弹性纤维的合成提供优越的外部环境，加强营养物质的供给，为细胞增殖与分化提供合适的场所，直接促进细胞生长、分化、重建与修复(Xie Y,Upton Z,RichardsS,et al.Hyaluronic acid:evaluation as a potential delivery vehicle forvitronectin:growth factor complexes in wound healing applications.J ControlRelease,2011,153,225-232)。