[发明专利]一种新型的心脏骤停动物模型的建立方法

说明书

本发明属于医学模型构建领域，涉及一种新型的心脏骤停动物模型的建立方法，包括前期准备、失血、诱颤、心肺复苏、液体复苏、药物干预、除颤、复苏判断等步骤，复苏成功率高、重要脏器损伤明显、且存活时间相对长的可重复、稳定的创伤性心脏骤停大动物猪模型，为国内外同行进行创伤性心脏骤停基础与临床前期研究创造良好的模型条件。

技术领域

本发明属于医学模型构建领域，涉及一种新型的心脏骤停动物模型的建立方法。

背景技术

创伤性心脏骤停是继发于创伤的一种特殊类型心脏骤停，占所有心脏骤停患者的10%左右，发病年龄轻、病情凶险、病死率高。在院外心脏骤停患者中，成人创伤性心脏骤停的发生率约为6.6%，儿童高达11.9%，相应的初始复苏成功率仅有15.4%、20%，出院存活率低达5.1%、3.0%。创伤性心脏骤停的发病机制包括大出血、缺氧、张力性气胸、心包填塞等情况，其中大出血是最常见的原因。世界范围内对创伤性心脏骤停的态度迥然不同，美国的学界一直以来持消极或不予复苏的态度，而欧洲国家则认为应该积极复苏，并取得了较美国好的结果，但还未能明显改善此类患者的预后。如何提高创伤性心脏骤停的临床救治效果，成为当前复苏领域面临的重大难题，但在国内外均没有得到足够的重视，尤其是国内缺乏相关的研究。

首先，建立一个理想的创伤失血性心脏骤停动物模型，为新技术新方法的临床前期评价创造良好的模型条件，尤为重要。通过文献数据库仅检索到数篇国外学者开展创伤性心脏骤停动物实验研究的科学论文，其模型制作方法主要分为3种，比如在非控制性失血性休克模型基础上，持续性放血直至动物心脏骤停；或是制作压力控制或容量控制性失血性休克模型，然后利用电刺激诱导室颤性心脏骤停。这些模型虽能模拟创伤失血性心脏骤停的临床过程，然而它们的模型设置条件导致动物复苏成功率过低或脏器损伤不严重等问题，并不利于充分评价新型技术的复苏效果及器官保护能力。结合当前的最新观点及临床需求，建立一个兼具复苏成功率高、重要脏器损伤明显、存活时间较长等特点的动物模型是必要的。

发明内容

本发明建立一个复苏成功率高、重要脏器损伤明显、且存活时间相对长的可重复、稳定的创伤性心脏骤停大动物模型，为国内外同行进行创伤性心脏骤停基础与临床前期研究创造良好的模型条件。

本发明采用如下的技术方案：

一种新型的心脏骤停动物模型的建立方法，包括如下步骤：

（1）前期准备；

（2）失血：按失血量不同分为多组；

（3）诱颤：经诱颤电极释放1mA交流电至右心室，诱导心室颤动，室颤成功后，断开呼吸机，停止机械通气，无干预观察5 min；

（4）心肺复苏：人工胸外按压和球囊辅助通气，ZOLL除颤监护仪实时监测保证按压深度5-6 cm、频率100-120次/分，持续5 min；

（5）液体复苏：心肺复苏开始时，同步启动液体复苏，首先利用输液泵在1小时内匀速输注1.5倍失血量的复方氯化钠注射液，然后在另1小时内输注0.5倍失血量的自体血（复苏成功的动物，将经历整个液体复苏过程；而复苏失败的动物，仅在心肺复苏期间进行液体复苏）；

（6）药物干预：心肺复苏 2.5 min时，静脉注射肾上腺素，此后每3 min重复使用一次；

（7）除颤：心肺复苏 5 min时，给予能量150 J的双向波电除颤1次；

（8）复苏判断：自主循环恢复的标准为室上性自主心律伴平均动脉压>50 mm Hg，持续5min以上；若自主循环未恢复，立即进行2 min 心肺复苏，然后电除颤1次；如此重复此流程5次后，动物仍未达到自主循环恢复，视为复苏失败；

（9）复苏成功的动物，重新机械通气6 h，再观察18h，最后予以安乐死，进行动物尸体解剖，记录重要脏器的解剖结果；