[发明专利]一种Src抑制剂及其应用

说明书

本发明公开了一种酪氨酸激酶抑制剂，其为二氢丹参酮Ⅰ。本发明中二氢丹参酮Ⅰ来源于唇形科植物丹参(Salvia miltiorrhiza Bge)根茎，是丹参的主要活性成分之一，能够有效抑制Src的活性，且成本较低，因此可作为一种有前景的Src抑制剂药物。

技术领域

本发明涉及抗肿瘤技术领域，尤其是一种Src抑制剂。

背景技术

Src是一种非受体酪氨酸激酶，目前大量研究表明Src在癌症发生发展中的表达或活性升高。Src参与维持正常的细胞内环境稳定和广泛的生理功能，除细胞增殖外，Src蛋白还调节细胞的粘附、侵袭和迁移，被认为与肿瘤的进展和转移有关。此外，抑制Src的表达或活性具有抗肿瘤的效应，抑制Src发挥抗肿瘤的作用。达沙替尼、塞卡替尼等多种Src激酶抑制剂已经在多种肿瘤中被广泛应用。

二氢丹参酮Ⅰ来源于唇形科植物丹参(Salvia miltiorrhiza Bge)根茎，是丹参的主要活性成分之一，既往报道其具有抑制多种肿瘤增殖等作用。但是未见二氢丹参酮Ⅰ是Src抑制剂或者具有抑制Src作用的报道。

发明内容

基于上述问题，本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供二氢丹参酮Ⅰ的一种新用途。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种酪氨酸激酶抑制剂，其为二氢丹参酮Ⅰ。

作为上述方案的进一步优化，所述二氢丹参酮Ⅰ的作用浓度为0.3125μM以上。

作为上述方案的进一步优化，所述二氢丹参酮Ⅰ的作用浓度为2.335μM以上。

作为本发明的另一个方面，本发明提供了二氢丹参酮Ⅰ作为酪氨酸激酶抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用。

作为上述方案的进一步优化，所述肿瘤为肝癌。

综上所述，本发明的有益效果为：

本发明中二氢丹参酮Ⅰ来源于唇形科植物丹参(Salvia miltiorrhiza Bge)根茎，是丹参的主要活性成分之一，能够有效抑制Src的活性，且成本较低，因此可作为一种有前景的Src抑制剂药物。

附图说明

图1为二氢丹参酮Ⅰ的分子式；

图2为二氢丹参酮Ⅰ-Src复合物的三维丝带模型；

图3显示与二氢丹参酮Ⅰ相互作用的氨基酸残基；

图4为在0ns和80ns时二氢丹参酮Ⅰ-Src复合物络合物表面模拟模型；

图5为未结合的Src(蓝色)和二氢丹参酮Ⅰ-Src复合物(红色)的重原子的均方根偏差(RMSD)检测结果图；

图6为二氢丹参酮Ⅰ对重组Src活性影响的检测结果图；

图7为二氢丹参酮Ⅰ对三种人源肝癌细胞Src蛋白磷酸化影响的检测结果图。

具体实施方式

本发明提供了一种Src抑制剂，所述抑制剂为二氢丹参酮Ⅰ。本申请的发明人经多次实验发现二氢丹参酮Ⅰ能与Src酶活性位点稳定结合；进一步地，二氢丹参酮Ⅰ能与Src的MET-341，Thr-338之间形成2个氢键结合。

在一个具体实施方案中，所述二氢丹参酮Ⅰ的浓度为0.3125μM以上。本申请的发明人经多次试验发现，当二氢丹参酮Ⅰ的浓度为0.3125μM以上时，对重组Src蛋白的活性有显著的抑制效果。本申请的发明人还发现，二氢丹参酮Ⅰ的对重组Src蛋白活性的半数抑制浓度(IC50)为2.335μM。