[发明专利]CFH在制备抗肺腺癌药物中的应用

说明书

本公开属于抗肿瘤药物领域，具体涉及CFH在制备抗肺腺癌药物中的应用。现有技术中有相关研究表明CFH突变可导致视网膜脉络膜新生血管增多。肺腺癌作为一种恶性肿瘤，其生长和转移与血管新生具有紧密的联系。本公开针对CFH对肺腺癌模型中血管新生的作用展开了研究，结果表明肺腺癌小鼠模型在注射CFH重组蛋白后，病灶数量和体积显著降低，新生血管被抑制，显示出对肺腺癌的治疗作用。针对CFH作用机制进行研究表明，CFH有可能通过抑制内皮细胞中p38磷酸化情况实现对内皮细胞迁移的抑制作用。本公开研究证实了CFH对肺腺癌的治疗作用，有望作为抗肺腺癌药物进行开发。

技术领域

本公开属于抗肿瘤药物技术领域，具体涉及CFH在制备抗肺腺癌药物中的应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本公开的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

肺腺癌是当今世界对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。近年来，肺腺癌的发病率和死亡率不断升高，已经超过鱗状细胞癌，成为肺癌的主要类型。目前，肺腺癌的治疗以手术辅以放疗和化疗为主。由于肺腺癌易发生转移、复发，导致患者生存率低，5年生存率仅为10％-15％。肺腺癌多数起源于支气管粘膜上皮，局部富含新生血管。新生微血管不但为腺癌细胞的生长提供养分，而且提供转移通道，促进肺腺癌的破坏性生长和转移。因此，抑制血管新生是治疗肺腺癌的一个重要方面。

肿瘤血管新生过程受血管内皮生长因子(VEGF)等多种因子调控。目前,肺腺癌的抗血管新生治疗以抗VEGF为主，但此疗法费用昂贵、治愈率低，因而针对肺腺癌治疗急需开发新的抗血管新生药物。

补体因子H(Complement factor H,CFH)，是一种主要由肝脏合成的糖蛋白，由20个短一致重复片段(short consensus repeats,SCRs)结构域组成，是补体旁路激活途径的一种重要的负性调节因子。其生物学功能主要是抑制循环中和细胞表面补体旁路途径的激活，可避免补体系统过度激活所致的免疫病理反应。CFH基因的外显子内Y402H点突变导致视网膜、脉络膜微血管内皮细胞过度活跃并产生新生血管，继而引起年龄相关性黄斑变性。体外研究也发现，视网膜色素细胞可通过分泌CFH抑制内皮细胞生成血管，提示CFH有可能是一个抑制血管新生的因子。

丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)属于丝蛋白苏氨酸激酶，是一类接受受体传递的信号并将其带入细胞核内的重要分子，具有参与基因表达调控、细胞增殖和死亡的重要机制，在多种受体信号传递途径中均具有关键性作用。P38MAPK信号通路为MAPK家族的重要成员，不仅在炎症、应激反应中具有重要作用，还参与细胞的存活、分化和凋亡等过程，被认为是细胞众多信号转导通路的中转站。在内皮细胞中，p38MAPK通路在各种病理过程中起着调节细胞增殖，迁移和通透性的功能。

发明内容

综上所述，发明人认为，现有技术中虽然存在相关研究表明视网膜色素细胞细胞可通过分泌CFH抑制内皮细胞新生血管生成。但是CFH在其他器官疾病中是否对血管新生同样具有抑制作用仍不得而知。血管新生对于肺腺癌的发展和转移具有重要的意义，本公开选择研究CFH对肺腺癌中新生血管的作用，通过制备CFH重组蛋白及小鼠肺腺癌模型进行研究。研究表明，肺腺癌小鼠模型在注射CFH重组蛋白后，病灶数量和体积显著降低，能够在不影响内皮增殖的情况下抑制其迁移作用，抑制新生血管的生成，显示出对肺腺癌的治疗作用。

基于上述研究结果，本公开提供以下技术方案：

本公开第一方面，提供CFH作为p38磷酸化抑制剂的应用。

优选的，所述CFH作为内皮细胞中p38磷酸化抑制剂。

本公开第二方面，提供CFH在制备抗血管新生药物中的应用。

优选的，所述抗血管新生药物具体为p38磷酸化抑制剂。