[发明专利]异噁唑啉组合物及其在预防或治疗动物的寄生虫侵袭中的用途

说明书

异噁唑啉组合物及其在预防或治疗动物的寄生虫侵袭中的用途。本发明涉及一种用于饮用水施用的药物组合物，其包含式(I)的异噁唑啉化合物和聚山梨酯表面活性剂和二乙二醇单乙基醚(transcutol)；和所述组合物用于治疗或预防动物的寄生虫侵袭的用途。

本申请是国际申请日为2014年12月19日的发明名称为“异噁唑啉组合物及其在预防或治疗动物的寄生虫侵袭中的用途”的PCT/EP2014/078634号发明专利申请的分案申请，原申请进入中国国家阶段获得的国家申请号为201480068585.9。

发明领域

本发明属于用在动物中的包含异噁唑啉化合物的药物组合物的领域。

发明背景

异噁唑啉化合物是本领域已知的，且已知来自该类别的化合物对动物的寄生虫侵袭具有优良活性。

异噁唑啉化合物和它们作为抗寄生虫药的用途例如描述在美国专利申请US2007/0066617和国际专利申请WO 2005/085216、WO 2007/079162、WO 2009/002809、WO2009/024541、WO 2009/003075、WO 2010/070068和WO 2010/079077中。

尽管不同的施用途径是已知的，通过饮用水系统给集中饲养的动物（诸如猪和家禽）施用活性成分是有益的，因为它能够在确定的时间段内同时施用给大量动物。

许多猪和家禽饲养所已经配备必要的装置来通过饮用水系统施用药物。

在饲养所的这样的饮用水系统是桶、计量泵、管道、盘管、围栏饮水器和橡皮头的复杂系统。一个普通围栏（average stable）可以含有数百米的管道，所述管道具有许多盘管和数百个单独的杯子和/或橡皮头。

猪或家禽圈舍的饮用水系统中的水服从穿过管道和盘管的层流的原理，并且经受所谓的“剪切”力，所述力会影响流速。在这样的复杂的管道系统中，存在巨大的药物分聚或沉降的风险，当然在它涉及不溶于水的化合物时。

通过饮用水系统施用药物的有效性通常主要取决于组合物的特性(和它在饮用水系统中的稳定性)和药物的适口性。

合适的组合物应当提供活性成分的最大可用性，活性化合物在饮用水系统、药泵、橡皮头、杯子等中的最小分聚和沉降或者零分聚和沉降，活性成分在饮用水中的精确定量施用和均匀分布，以及活性成分在组合物本身中和在含药饮用水中稀释至靶浓度以后的保证的稳定性。

这样的药物组合物是在现有技术中不可得到的。

在本发明中提供的药物组合物满足了这些要求。

发明概述

本发明提供了包含式(I)的异噁唑啉化合物或其盐或溶剂合物和药学上可接受的载体的药物组合物用于制备饮用水施用的药物的用途，所述药物用于预防或治疗动物的寄生虫侵袭，所述载体包含二乙二醇单乙基醚和聚山梨酯表面活性剂

其中

R¹ =卤素、CF₃、OCF₃、CN，

n =0-3的整数，优选1、2或3，

R² =C₁-C₃-卤代烷基，优选CF₃或CF₂Cl，

T =5-或6-元环，其任选地被一个或多个基团Y取代，

Y =甲基、卤代甲基、卤素、CN、NO₂、NH₂-C=S，或两个邻近的基团Y一起形成链，特别是3或4元链；