[发明专利]一种黄体酮阴道缓释软胶囊及其制备方法在审

专利信息
申请号: 201910735005.1 申请日: 2019-08-09
公开(公告)号: CN112336699A 公开(公告)日: 2021-02-09
发明(设计)人: 孙军娣 申请(专利权)人: 南京科宁检测科技有限公司
主分类号: A61K9/48 分类号: A61K9/48;A61K47/14;A61K31/57;A61P15/00;A61P15/06
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 210046 江苏省南京市*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 一种 黄体酮 阴道 软胶囊 及其 制备 方法
【说明书】:

发明涉及一种治疗先兆性流产的黄体酮阴道软胶囊,利用一种新型表面活性剂硬脂酸聚乙二醇甘油酯增强黄体酮阴道混悬液的稳定性,再将这种阴道混悬液包裹于软胶囊壳中,具有避免首过效应,提高生物利用度,增加给药剂量准确性,便于给药的优势。

技术领域

本发明属于制药技术领域,具体地,本发明涉及一种混悬型黄体酮阴道软胶囊及其制备方法。

背景技术

黄体酮是由卵巢黄体分泌的一种天然孕激素,又名孕酮、助孕素,在体内对雌激素激发过的子宫内膜有显著形态学影响,为维持妊娠所必需。在临床上主要用于月经失调,如闭经的子宫内膜出血,黄体功能不足,先兆性流产和习惯性流产,经前期紧张综合征等治疗,以及在激素替代疗法中(HRT)与雌激素共同使用以对抗单纯雌激素对内膜的作用。

目前常用的黄体酮药物剂型包括:胶囊、胶丸、软胶囊、凝胶、栓剂、注射剂等,由于黄体酮口服制剂在肝脏和胃肠道迅速破坏,生物利用度低,仅有少量药物作用于子宫,难以达到理想的治疗作用,因此注射给药和阴道的局部给药成为常用的给药方式。但注射给药后,血药浓度波动较大,易引起肌肉板结等毒副作用,阴道局部给药成为治疗妇女先兆性流产的最佳途径。

栓剂和凝胶剂是目前黄体酮阴道给药的主要剂型。栓剂是通过体温软化基质释放药物,若熔融过快则易发生泄露,若熔融过慢则易脱落。凝胶为一种较稀的半固体,具有一定的流动性,给药后易随阴道分泌液流出,导致疗效下降。

目前,脂肪和脂肪酸作为药物传递系统的载体越来越引起关注。硬脂酸聚乙二醇甘油酯是法国佳法赛开发的一类半固体蜡状药用辅料,其由单、双、三甘油酯和聚乙二醇脂肪酸酯混合而成的一种表面活性剂,具有不同的熔点(33-65°C)和HLB值范围,通过混合不同类型的硬脂酸聚乙二醇甘油酯可获得不同的药物释放速度。其中硬脂酸聚乙二醇甘油酯50/13(Gelucire 50/13)具有高的HLB值和低密度,能够促进疏水性的黄体酮通过孔隙扩散和基质侵蚀作用从亲水性基质中释放,同时提高药物在混悬剂中的分散性。Gelucire 50/13还具有自乳化的作用,与阴道液接触时能够形成细乳液,促进不溶的但极细的药物微粒均匀分散在释放介质中,增加药物溶解度,提高生物利用度。

针对上述问题,本发明提供一种新型黄体酮阴道软胶囊及其制备方法,是将黄体酮微粉化到一定粒度后,借助新型表面活性剂硬脂酸聚乙二醇甘油酯制备混悬液以增加黄体酮的溶解速度、透膜速率,同时提高稳定性。将黄体酮混悬液包裹于软胶囊中以便于阴道给药,提高给药剂量的准确性。

发明内容

本发明涉及一种阴道给药的混悬型黄体酮软胶囊及其制备方法。

本发明利用新型助表面活性剂硬脂酸聚乙二醇甘油酯(Gelucire 50/13)以增加黄体酮的溶解度,提高溶出速度和透膜速率。Gelucire 50/13是一种蜡质的两亲性材料,HLB值高达13,借助其高亲水性和低密度,能够促进疏水性的黄体酮通过空隙扩散和基质侵蚀作用从亲水性基质中释放,同时提高药物在混悬剂中的分散性。Gelucire 50/13的自乳化作用,在与阴道液接触时能够形成细乳液,促进不溶的但极细的药物微粒均匀分散在释放介质中,增加药物溶解度和透膜速率。

具体的,本发明技术是这样实现的:

一种阴道给药的黄体酮软胶囊,其特征在于首先制备包括黄体酮、大豆油、硬脂酸聚乙二醇甘油酯、山梨酸、蜂蜡的混悬液,然后将其密封于软胶囊壳中。

所述的混悬型黄体酮软胶囊规格包括但不限于100mg-200mg。

进一步地,所述的黄体酮粒径控制在4μm-20μm,微粉化方式包括但不限于球磨机,流能磨,气流粉碎机;

进一步地,所述的硬脂酸聚乙二醇甘油酯在软胶囊中所占的重量分数为1-2%;

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