[发明专利]矿化胶原基牙槽骨修复材料及其制备方法

权利要求书

1.一种制备矿化胶原基牙槽骨修复材料的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

(1)使用酸液将I型胶原纤维配制成浓度为0.0001至0.001g/ml的胶原溶液；

(2)以0.08至0.12摩尔钙离子/克胶原的量向所述胶原溶液中加入含钙离子水溶液，从而制得钙/胶原复合溶液；

(3)以Ca/P＝1.2～1.8的量向所述钙/胶原复合溶液中加入含磷酸根离子水溶液，从而制得钙/磷/胶原复合溶液；

(4)将钙/磷/胶原复合溶液调节至pH值为8，搅拌、分离沉淀、水洗沉淀直到上清液的pH值在7.0～7.5，从而获得沉淀物，其中将pH调节至8之后，再搅拌8至24小时，形成白色悬浊液，静置12至24小时，除去上清，再加纯化水至原体积后搅拌5至10次，静置1至3小时后除去上清，连续清洗3至7次，直到上清液的pH值在7.0～7.5之间。

(5)使用纯化水洗涤沉淀物并抽滤，获得滤饼；

(6)在常压下将滤饼于-30～-20℃进行预冻，再在真空条件下于-10～0℃进行升华，从而对滤饼进行冷冻干燥；

(7)将经过冷冻干燥的滤饼研磨成粒径不大于80目的矿化胶原干粉；

(8)制备浓度为0.0286-0.0667g/ml的I型胶原纤维水溶液；

(9)向所述胶原纤维水溶液中加入矿化胶原干粉，制得矿化胶原/胶原混合溶液，所述矿化胶原干粉与所述I型胶原纤维的质量比为1:4～4:1；

(10)在常压下将矿化胶原/胶原混合溶液于-30～-20℃进行预冻，再在真空条件下于-10～0℃进行升华，从而制得一次冻干胶原复合物；

(11)将一次冻干胶原复合物于交联剂溶液中浸泡24至48小时，从而制得交联胶原复合物，所述交联剂溶液为0.005质量％至0.25质量％的戊二醛的乙醇溶液；

(12)将所述交联胶原复合物离心、过滤并水洗，从而制得水洗胶原复合物；

(13)在常压下将水洗胶原复合物于-30～-20℃进行预冻，再在真空条件下于-10～0℃进行升华，从而制二次冻干胶原复合物；

(14)将所述二次冻干胶原复合物进行灭菌，从而制得所述矿化胶原基牙槽骨修复材料。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中的所述酸液选自由盐酸水溶液、硝酸水溶液和乙酸水溶液组成的组，优选的是乙酸水溶液。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：

步骤(4)中的pH使用浓度为0.9M至1.1M的氢氧化钠水溶液来调节；

所述酸液的浓度为0.45至0.55mM；

所述含钙离子水溶液的浓度为0.45M至0.55M；和/或

所述含磷酸根离子水溶液的浓度为0.4M至0.6M。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其特征在于，所述I型胶原纤维为非凝胶状态的I型牛胶原纤维。

5.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其特征在于，在步骤(13)和(14)之间还包括交联剂残留量是否处在合格残留值范围内的检测步骤。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述合格残留值范围为小于或者等于25ppm。

7.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其特征在于，所述灭菌通过采用15kgy至40kgy的钴-60辐照剂量进行。

8.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其特征在于，在步骤(11)中，所述交联剂溶液的体积相对于一次冻干胶原复合物的质量为50至200ml/g。

9.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其特征在于，步骤(12)通过如下方式进行：将交联胶原复合物从交联剂溶液中取出并放入离心机装载过滤袋，在2000-3000r/min离心2至4次，每次3至10秒；再将交联胶原复合物置于层析柱里，以流动的纯化水淋洗48至72小时以除去残留的交联剂。