[发明专利]一种儿童及青少年肥胖性肾病的动物模型、制备方法、及应用

说明书

本发明公开了一种儿童及青少年肥胖性肾病的动物模型的构建方法，采用高脂高胆固醇饲料和草料结合饲养6‑8周龄（儿童期）的大白兔，成功建立了儿童及青少年肥胖性肾病的动物模型。该模型可用于代谢综合症并发的肥胖性肾病病变的病因学，病理学研究和药学评价。

技术领域

本发明涉及医疗技术领域，特别是涉及一种高脂高胆固醇诱发儿童及青少年肥胖性肾病的动物模型、建立方法、及应用。

背景技术

代谢综合征( MS )是多种代谢成分异常聚集的病理状态,主要表现:腹型肥胖或超体质量、血脂异常、高血压、胰岛素抵抗和/或葡萄糖耐量异常,这些代谢紊乱症候群是心血管疾病和Ⅱ型糖尿病的高度危险因素。2018年中国大健康数据披露我国肥胖人口达到3.25亿，其中儿童及青少年的肥胖率占30%，未来20年这个数据将增加一倍，达到6.5亿。儿童及青少年肥胖的脂肪肝发生率达到40-50%。在肥胖儿童和青少年中,同样存在这些代谢异常并成流行趋势, 儿童期 MS 预示成人期MS 和Ⅱ型糖尿病的可能性大大增加。资料统计推测未来20年由肥胖引发的Ⅱ型糖尿病将增加33倍，心血管疾病将达到3亿人，肥胖引发的肿瘤将增加8倍。建立儿童及青少年代谢综合征的动物实验模型对于儿童及青少年代谢综合征的研究以及临床预防具有很强的应用价值。目前儿童及青少年肥胖性肾病的实验动物模型在实验研究、新药开发和医疗研究领域仍处于近空白区域。

发明内容

一种儿童及青少年代谢综合征所致的肥胖性肾病的动物模型的构建方法，对6-8周龄的兔（兔生后一个月到八个月的期间相当于人儿童及青少年期）饲喂高脂高胆固醇饲料和草料构建动物模型，所述高脂高胆固醇饲料为含有质量百分比为8-15%%脂肪和0.75-2%胆固醇的普通维持饲料，所述草料为苜蓿草（干料）。

本发明目的在于提供一种高脂高胆固醇诱发儿童及青少年肥胖性肾病的动物模型。

本发明另一目的在于提供一种高脂高胆固醇饮食基础上的儿童及青少年肥胖性肾病的模型的构建方法。

本发明另一目的在于提供一种高脂高胆固醇饮食基础上的儿童及青少年肥胖性肾病的模型的应用。

本发明所述高脂高胆固醇饲料优选为含有10%脂肪（猪油）和2.0%胆固醇的普通维持饲料。

本发明所述兔优选为雌性或雄性，6-8周龄新西兰白兔。

本发明所述的构建方法，优选：建模采用高脂高胆固醇饲料：草料质量比为10：2进行投喂。

上述构建方法，优选：每日饲料（高脂高胆固醇饲料）饲喂总量80克，草料（苜蓿草）饲喂总量20克。

本发明所述的构建方法，采用其特征在于每日定量为100克高脂高胆固醇饲料，采用每天2次，分为午前60克/每只兔，午后40克/每只兔。

本发明所述的构建方法，饲喂优选8周。

本发明所述的模型具有肥胖性肾病的临床和病理特征。

本发明的优点在于：

1）现有技术下采用成年兔进行造模，通常采用直接给予高脂高胆固醇饲料饲喂方式，本发明在研究中发现对于未成年的兔采用直接给予高脂高胆固醇饲料饲喂方式，动物难以耐受，会导致动物胃肠道消化功能紊乱，在造模的1-2周内会出现动物因不耐受高脂饮食而死亡，本发明对饲料配比以及饲喂方式进行了调整，采用高脂高胆固醇饲料+草料的饲喂方法，提高未成年的兔的适应能力，保证造模成功率。

2）本发明在造模研究中发现不同配方的高脂高胆固醇饲料饲喂造模情况不同，虽然同属于高脂高胆固醇饲料，但有的配方存在成模情况不稳定性，成模时间的不确定的情况，本发明采用特定的配方和饲喂方式实现了100%造模成功。