[发明专利]一种适于连续化生产的2,3,4,5-四氟-N-甲基苯甲酰胺的合成工艺

说明书

本发明属于四氟苯甲酰胺制备技术领域，具体涉及一种2,3,4,5‑四氟‑N‑甲基苯甲酰胺的绿色合成工艺。所述2,3,4,5‑四氟‑N‑甲基苯甲酰胺的绿色合成工艺，其包括如下步骤：原料3,4,5,6‑四氟‑N‑甲基邻苯二甲酰亚胺在无机碱催化下发生脱羧反应，所述的无机碱为氟化钾、氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾或碳酸钠。本发明提供了一种适于2,3,4,5‑四氟苯甲酰氯连续化生产的2,3,4,5‑四氟‑N‑甲基苯甲酰胺的绿色合成工艺，该工艺制得的2,3,4,5‑四氟‑N‑甲基苯甲酰胺具有较高的纯度和收率。

技术领域

本发明属于四氟苯甲酰胺制备技术领域，具体涉及一种一种适于连续化生产的2,3,4,5-四氟-N-甲基苯甲酰胺的合成工艺。

背景技术

2,3,4,5-四氟苯甲酰氯是第三代氟喹诺酮类广谱抗菌药氧氟沙星、左氧氟沙星合成过程中的重要医药中间体。

出于生产成本等角度的考虑，企业在实际生产中多由邻苯二甲酸酐等物质为起始原料经多步反应制备得到2,3,4,5-四氟苯甲酰氯。

经检索，现有技术中在2,3,4,5-四氟苯甲酰氯的制备过程中涉及的脱羧反应主要是由3,4,5,6-四氟邻苯二甲酸在三级胺作用下发生脱羧制得。

如中国专利CN102627553A公开了由2,3,4,5-四氟邻苯二甲酰亚胺的水解产物3,4,5,6-四氟邻苯二甲酸在三正丁胺催化作用下发生脱羧制得2,3,4,5-四氟苯甲酸。该反应路线中脱羧反应路线如下：

该脱羧反应是将上述原料3,4,5,6-四氟邻苯二甲酸与三正丁胺进行脱羧反应，反应结束后，加入水，之后加入碱液，分离出三正丁胺，碱液相再加酸中和，使用萃取溶剂萃取物料；脱梭反应的条件为：反应温度为100-150℃，反应时间1-5小时。

又如中国专利CN102603521A公开了由3,4,5,6-四氟邻苯二甲酸为原料，在芳烃类溶剂中，在催化剂有机三级胺存在下，于120-160℃下脱羧反应10-30小时，反应完全后，反应体系降温至20-30℃，过滤，滤液套用于下批次脱羧反应，滤出的2,3,4,5-四氟苯甲酸固体中直接加入酰氯化试剂和有机酰胺类催化剂，升温反应3-15小时，酰氯化反应完全后，反应体系蒸除低沸物，经减压精馏，得2,3,4,5-四氟苯甲酰氯成品。所述的有机胺为三正丙胺、三异丙胺、二异丙基乙基胺、三正丁胺、N-甲基吗啉、N,N-二甲基哌嗪、N-甲基吡咯烷的任意一种或几种。芳烃类溶剂为甲苯、二甲苯、三甲苯、氯苯的任意一种或几种。

但上述反应路线中各步骤产物纯度一般在50-65％之间，需要纯化干燥后才能用于后续反应、而且各步骤之间由于溶剂体系的变化无法进行工业上的连续化生产。为此，申请人致力于探索出一条各步骤产物纯度及收率高、适于进行连续化生产的反应路线。多次试验发现，先将3,4,5,6-四氟-N-甲基邻苯二甲酰亚胺脱羧后制得2,3,4,5-四氟苯甲酰胺，再经其水解制得2,3,4,5-四氟苯甲酸，适于2,3,4,5-四氟苯甲酰氯的连续化生产。

发明内容

为了解决现有技术中的上述问题，本申请的发明目的在于提供一种利于连续化生产、具有较高收率和纯度的由3,4,5,6-四氟-N-甲基邻苯二甲酰亚胺制备2,3,4,5-四氟-N-甲基-苯甲酰胺的方法。

为了实现上述发明目的，本发明提供如下技术方案：

一种2,3,4,5-四氟-N-甲基苯甲酰胺的绿色合成工艺，其包括如下步骤：

原料3,4,5,6-四氟-N-甲基邻苯二甲酰亚胺在无机碱催化下发生脱羧反应，所述的无机碱为氟化钾、氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾或碳酸钠。

优选地，所述脱羧反应的溶剂为非质子极性溶剂N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜DMSO和环丁砜中的一种。