[发明专利]一种麦角甾醇联合吉非替尼的用途

说明书

本发明涉及一种用于治疗非小细胞肺癌的联合用药，尤其涉及麦角甾醇联合吉非替尼的用途。属于生物医药技术领域。通过体外培养肺癌A549细胞，PC‑9细胞进行药物对肿瘤的抑制作用研究。采用两种细胞系（分别对GEF敏感的PC‑9细胞和耐药的A549细胞），进行MTT试验；Hochest33258细胞凋亡试验；流式细胞术检测细胞凋亡及细胞周期；Western‑blots试验考察细胞EGFR信号通路的影响。初步探讨ERG与GEF联用是否具有协同抗肺癌的作用，能否针对敏感细胞株达到增效、增敏的效果，能否增加耐药细胞株的敏感性，以及对非小细胞肺癌的治疗作用及机制研究。

技术领域

本发明涉及一种用于治疗非小细胞肺癌的联合用药，尤其涉及麦角甾醇联合吉非替尼的用途。属于生物医药技术领域。

背景技术

由于癌症发病率和死亡率的持续增高，目前仍然是世界上最关注的难题之一。据统计，2015年中国大约新增了约430万例癌症病例，以及有约281万例癌症患者死亡，其中肺癌占据首位。国际癌症研究机构（International Agency for Research on Cancer）编制的《2018年全球癌症发病率和死亡率估计》提供了一份全球癌症负担状况报告，预计2018年将有1810万新癌症病例和960万癌症死亡病例。其中肺癌是最常见的癌症（占总病例的11.6%），也是癌症死亡的主要原因（占总癌症死亡人数的18.4%）。临床上发现，肺腺癌已经逐渐替代肺鳞癌成为肺癌发病率最高的病理类型，约占NSCLC的一半，而NSCLC约占全部肺癌的85％。

目前，临床一线化疗用药（铂类，阿霉素，紫杉醇等）在化疗过程中，均会出现多药耐药现象，最终导致疾病进一步进展。GEF是最早用于治疗NSCLC的分子靶向药物，目前常用于二线治疗药物应用于临床。GEF是一种表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，针对EGFR靶点的NSCLC具有较好的临床治疗效果。其作用机制主要通过与三磷酸腺苷（ATP）竞争和EGFR的结合，通过AKT等途径阻断EGFR信号传导通路，抑制自身磷酸化以及活化，阻断表达EGFR的肿瘤细胞生长，阻断 PI3K-AKT等下游信号通路，诱导肿瘤细胞凋亡，起到抗肿瘤作用。对于发生EGFR突变的患者，GEF副作用的发生程度相较于化疗明显减轻。同时研究表明在女性患者、亚裔患者以及不吸烟患者中更多的观察到EGFR基因的突变。报道显示，东方国家的肺癌患者在临床上GEF的疗效往往都要好于西方国家。可见，GEF的深入研究对亚洲NSCLC患者有重要意义。

针对肺癌，寻找一种能够与GEF产生协同作用的药物，拓展GEF的应用范围，改善靶向药物在肺癌治疗方面的临床应用，具有重要价值。

发明内容

本发明要解决上述问题，通过体外培养肺癌A549细胞，PC-9细胞进行药物对肿瘤的抑制作用研究。采用两种细胞系（分别对GEF敏感的PC-9细胞和耐药的A549细胞），进行MTT试验；Hochest33258细胞凋亡试验；流式细胞术检测细胞凋亡及细胞周期；Western-blots试验考察细胞EGFR信号通路的影响。初步探讨ERG与GEF联用是否具有协同抗肺癌的作用，能否针对敏感细胞株达到增效、增敏的效果，能否增加耐药细胞株的敏感性，以及对非小细胞肺癌的治疗作用及机制研究。

本发明解决上述问题的技术方案如下：

麦角甾醇联合吉非替尼在制备治疗非小细胞肺癌药物方面的用途。

作为上述技术方案的优选，治疗机理基于麦角甾醇联合吉非替尼对PC-9细胞和/或A549细胞的协同抑制作用。

作为上述技术方案的优选，治疗机理基于麦角甾醇联合吉非替尼对PC-9细胞和/或A549细胞的协同诱导凋亡作用。

作为上述技术方案的优选，所述协同抑制作用基于麦角甾醇与吉非替尼的联用对A549细胞和/或PC-9细胞，增加G0/G1期阻滞，减少细胞周期S期比例。