[发明专利]一种阿哌沙班过度态杂质的合成方法在审
| 申请号： | 201910738626.5 | 申请日： | 2019-08-09 |
| 公开（公告）号： | CN110372699A | 公开（公告）日： | 2019-10-25 |
| 发明（设计）人： | 李璞;葛永彪;郭本泉 | 申请（专利权）人： | 新乡双鹭药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D471/04 | 分类号： | C07D471/04 |
| 代理公司： | 成都弘毅天承知识产权代理有限公司 51230 | 代理人： | 李春霖 |
| 地址： | 453000 河*** | 国省代码： | 河南;41 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 抽滤 合成 甲氧基苯基 打浆 二氯甲烷 碱性物质 搅拌溶解 目标产品 乙酸乙酯 吗啉基 亚肼基 正己烷 吡啶酮 哌啶基 苯基 氯代 滤饼 烧瓶 | ||
1.一种阿哌沙班过度态杂质的合成方法，其特征在于，合成方法具体包括以下步骤：
(1)向烧瓶中依次加入AB(5，6-二氢-3-(4-吗啉基)-1-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-2(1H)-吡啶酮 CAS：545445-44-1 分子量355.43)、AS(氯代[(4-甲氧基苯基)亚肼基]乙酸乙酯 CAS：27143-07-3 分子量256.69)、二氯甲烷，搅拌溶解；
(2)向步骤(1)中得到的产物中加入碱性物质，加热回流，再降至室温；
(3)将步骤(2)中得到的产物进行抽滤，抽滤后得到的滤饼中加入正己烷搅拌打浆，再抽滤即得目标产品。
2.根据权利要求1所述的一种阿哌沙班过度态杂质的合成方法，其特征在于，步骤(2)中加热方式为60℃水浴加热，回流时间为6小时。
3.根据权利要求1所述的一种阿哌沙班过度态杂质的合成方法，其特征在于，步骤(2)中的碱性物质为三乙胺、二异丙基乙胺、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾的一种或者几种。
4.权利要求1所述的一种阿哌沙班过度态杂质的合成方法，其特征在于，合成方法具体包括以下步骤：
(1)向烧瓶中依次加入AB(5，6-二氢-3-(4-吗啉基)-1-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-2(1H)-吡啶酮 CAS：545445-44-1 分子量355.43)、AS(氯代[(4-甲氧基苯基)亚肼基]乙酸乙酯 CAS：27143-07-3 分子量256.69)、二氯甲烷，搅拌溶解；
(2)向步骤(1)中得到的产物中加入三乙胺，加热回流后加入饱和氯化钠溶液，搅拌分相；
(3)向步骤(2)中分相之后的有机相中加入无水硫酸钠和硅胶，搅拌后抽滤；
(4)向步骤(3)中抽滤得到的滤渣用二氯甲烷淋洗后收集滤液，将滤液在60℃的条件下减压蒸发浓缩至干得到浓缩物；
(5)向步骤(4)中得到的浓缩物中加入乙酸乙酯，搅拌加热，再降温至40℃以下，再放到0-10℃的冰水浴中，保温搅拌后抽滤得到滤饼；
(6)将步骤(5)得到的滤饼用预冷的乙酸乙酯淋洗，再重复步骤(5)的操作流程，得到滤饼；
(7)将步骤(6)中得到的滤饼干燥至恒重即得到黄绿色固体目标物。
5.根据权利要求4所述的一种阿哌沙班过度态杂质的合成方法，其特征在于，步骤(3)中的搅拌时间为30分钟。
6.根据权利要求4所述的一种阿哌沙班过度态杂质的合成方法，其特征在于，步骤(4)中的减压浓缩蒸发的温度为60℃。
7.根据权利要求4所述的一种阿哌沙班过度态杂质的合成方法，其特征在于，步骤(3)中硅胶为100-120目。
8.根据权利要求4所述的一种阿哌沙班过度态杂质的合成方法，其特征在于，步骤(5)中的搅拌加热方式为50-60℃水浴加热搅拌的方式，搅拌时间为1小时。
9.根据权利要求4所述的一种阿哌沙班过度态杂质的合成方法，其特征在于，步骤(5)中的保温搅拌时间为2小时。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于新乡双鹭药业有限公司，未经新乡双鹭药业有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201910738626.5/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
