[发明专利]一种人兽共患旋毛虫病免疫调控的预防、治疗及诊断制剂

说明书

本发明涉及一种人兽共患旋毛虫病免疫调控的预防、治疗及诊断制剂，属于生物技术领域。按每kg感染旋毛虫动物体重、由如下质量比的原料组成的：poly(I:C)13～17mg、TAK242 23～27mg和ODNH154 0.1～0.3mg。优点是：poly(I:C)、TAK242和ODNH154可独立重新调配人兽共患线虫宿主的Th1/Th2免疫反应，可作为阻碍旋毛虫免疫逃避的药物，可重新调配Th1/Th2免疫反应，可用于旋毛虫病防治及诊断，可用于免疫调控旋毛虫病动物模型构建、人类自身免疫病治疗和动物相关疾病疫苗研制。对poly(I:C)、TAK242和ODNH154基于人兽共患旋毛虫病免疫逃避调控用于预防、治疗及诊断旋毛虫病属首次发现，对旋毛虫疫苗、药物研究、人兽共患寄生线虫免疫治疗及诊断有重大意义。

技术领域

本发明属于生物技术领域，尤其是指人兽共患旋毛虫病免疫调控的预防、治疗及诊断制剂。

背景技术

旋毛虫病是由寄生于哺乳动物横纹肌细胞内寄生线虫旋毛虫引起，是对人和动物健康、社会、经济有重大影响的食源性人兽共患寄生虫病。旋毛虫生活史在同一个宿主体内完成，其三个生活和抗原阶段包括肌幼虫(ML)、成虫(Ad)和新生幼虫(NBL)。人的饮食习惯是旋毛虫病世界范围内持久存在并传播的主要原因，急性期患者主要表现为腹泻、体温升高、肌肉酸痛和嗜酸性粒细胞增多等症状，病症往往持续数周从而造成机体严重衰竭，依据食入虫体的数量，死亡率高达30％。旋毛虫是世界范围内广泛传播的人兽共患病原，除南极洲外，旋毛虫在世界所有国家的家养和野生动物中都有检测到，1986-2009年期间，全世界41个国家报道的人旋毛虫病有65818例，死亡 42例。在我国周边48个国家中，11个国家的家养动物有旋毛虫感染，14个国家的野生动物感染旋毛虫，18个国家有人感染旋毛虫病的报道。

旋毛虫病患者年龄从9月的婴儿至90岁的老人均有发病，若患者食入的包囊数达每公斤体重5个足以导致死亡。旋毛虫感染后的第21天即可发育成为具有完整包囊的肌幼虫，寄生期可长达数十年。研究表明人类旋毛虫可由母体传播给婴儿。生食、半生食或不当的烹煮感染旋毛虫的肉类均可引起旋毛虫感染。世界范围内，猪是旋毛虫主要感染对象，我国是世界最大的猪肉生产和消费国，截止2015年10月，生猪总存栏量在4.1-4.4亿头。城镇居民人均消费猪肉量保持在21千克左右，农村居民家庭猪肉消费量保持在14.4千克左右。

2005-2019年我国猪旋毛虫病血清学调查显示血清学阳性率0.01％-29.95％。藏猪是世界上少有的高原型猪种，也是我国国家级重点保护品种中唯一的高原性猪种，2015年6月我国拉萨一林芝公路沿线藏猪旋毛虫病的感染情况进行血清学调查发现藏猪旋毛虫的平均感染率为1.18％。

目前国内外已成功获得的肌幼虫抗原表达株有Ts39、Hsp70，Hsp65、TspE1、Ts87、Tsp10、Ts-Pmy、蛋白激酶、TsGST、Ts-cystatin、TsAP等。然而由于旋毛虫在长期进化过程中形成了通过抑制宿主免疫反应而逃避宿主免疫系统攻击的生存机制, 使其得以顺利侵袭与寄生,使宿主处于旋毛虫感染的危险境地。这种免疫逃避使旋毛虫免疫预防失效。免疫逃避已成为当前旋毛虫有效免疫预防制剂(疫苗)研制的一个难以逾越的瓶颈(免疫虫体抗原也可引发宿主相同的免疫抑制)。

TLRs是连接天然免疫应答和获得性免疫应答的重要模式识别受体。旋毛虫感染要表现为Th2免疫反应，感染影响TLRs表达量，调控Th1/Th2细胞因子产生。人兽共患旋毛虫TLRs激动剂包括Pam3CSK4、poly(I:C)、LPS、CRX-526、R-837、GS-9620、 R-838、CPG7909、DIMS0150，TLRs拮抗剂包括IAXO-102、LPS、TAK242、(ODN) H154、TLR9-ODN2006,IRS 945。目前poly(I:C)、TAK242和ODNH154只用于肿瘤实验研究和肿瘤临床前治疗研究。