[发明专利]一种含有玻尿酸的美容用药物组合物

说明书

本发明公开了一种含有玻尿酸的美容药物组合物，包括以下组分：玻尿酸或其生理上可接受的盐、甘露醇、聚(乙二醇)‑聚(丙二醇)‑聚(乙二醇)(PEO‑PPO‑PEO)、羧甲基纤维素钠、缓冲溶液、注射用水。本发明的玻尿酸凝胶组合物通过自组装方式制备而得，避免了通过化学反应而带来的复杂工艺问题，同时性能稳定，在注射后能够保持较长久的填充性能，一定温度下(‑30‑40℃)均为凝胶状，因而表现出更好的稳定性。

技术领域

本发明属于美容医学技术领域，尤其是涉及一种含有玻尿酸的美容药物组合物。

背景技术

玻尿酸(透明质酸)是一种广泛存在于人和动物体内，由双糖单位(葡萄糖醛酸-N-乙硫氨基葡糖组成的直链高分子多糖)，其广泛的存在于脊椎动物的结缔组织、粘液组织以及细菌夹膜中，在表皮、真皮、脐带、关节骨液和软骨组织中的含量也较高。自从1934年，美国Meyer等首先从牛眼玻璃体中分离出玻尿酸以来，逐渐被人民发现具有良好的生物相容性、高度粘弹性、可塑性和渗透性等重要性能。从而在医疗、美容和生物工程等领域得到了广泛的应用。

近10年来，玻尿酸作为皮肤填充剂广泛应用于医学美容领域，注入真皮下可以使皮下组织直接容积增大，起到“垫”的作用，同时还可以吸收周围组织的水分，以达到扩张体积的作用，使松弛、凹陷的皮肤重新饱满起来，这种注射疗法已经广泛地应用于修复与老化相关的皮肤皱褶和一些先天或后天的疾病引起的凹陷。

尽管玻尿酸在年轻皮肤性质的恢复中具有用作组织填充剂的理想性质，然而，当被注射以面部皱纹光滑和增加面部区域时，由于玻尿酸与自身的交联减少它的这些注射并不能保持持久性。如果想要保持持久的效果，必须定期进行重新注射。另外，现有技术中的玻尿酸产品还存在另外一个问题：其在注射时，难以形成均匀的分布。

为了解决上述问题，所采用的技术手段是通过在玻尿酸注射液中添加交联剂。目前玻尿酸主流的交联剂有2种，一种是DVS(二乙烯基砜)，这个致敏性高，容易红肿；还有一个是BDDE(1,4-丁二醇二环氧甘油醚(BDDE))，这个是现在主流的交联剂，副作用小。

美国专利US8357795公开了一种可以通过细针头挤压出注射用单相性的玻尿酸填充剂，然而，这种通过细针头注射的玻尿酸填充剂在体内的安全性存在问题；美国专利US5827937公开了一种双相性玻尿酸填充剂。

Pluronic F-127(泊洛沙姆)是一种非离子型表面活性剂,它具有100％的活性并且对细胞相对无毒性的，已通过美国FDA临床使用许可，文献TW1413535B公开了一种由玻尿酸与Pluronic F-127通过化学键合方式形成的共聚物，其通过使用交联剂将Pluronic F-127结构上的羟基与玻尿酸骨架上的甲基、氨基、羧基或者羟基所形成的群组进行结合，从而能够形成具有良好性能的人工玻璃体材料。

然而，一方面，该凝胶材料是通过化学反应键合，因而无论从成本还是操作工艺上都有一定的缺陷；另一方面，由于PEO-PPO-PEO结构中同时含有具有亲水片段聚乙二醇以及疏水片段聚丙二醇，在一定环境下，由亲水端和疏水端所形成的作用力可以产生性能上的改变。例如，当形成水溶液置于25℃以下环境时，此时形成的水凝胶为液态，当置于体内环境时(36℃，pH＝7.2-7.5)，此时水凝胶为胶状。在寒冷地区的冬天室外温度为-20℃以下，室内温度为20℃时，则会为美容者带来很大的不便。

本发明惊喜的发现，当在组合物中添加了羧甲基纤维素钠作为交联剂时，形成的凝胶在一定温度下(-30-40℃)均为凝胶状，因而表现出更好的稳定性。

本发明的玻尿酸凝胶组合物通过自组装方式制备而得，避免了通过化学反应而带来的复杂工艺问题，同时性能稳定，在注射后能够保持较长久的填充性能。

发明内容

本发明提供的玻尿酸组合物包括以下组分：玻尿酸或其生理上可接受的盐、甘露醇、聚(乙二醇)-聚(丙二醇)-聚(乙二醇)(PEO-PPO-PEO)、羧甲基纤维素钠、缓冲溶液、注射用水。