[发明专利]一种含有玻尿酸的美容用药物组合物

权利要求书

1.一种玻尿酸组合物，包括以下组分：玻尿酸或其生理上可接受的盐、山梨糖醇、聚(乙二醇)-聚(丙二醇)-聚(乙二醇)(PEO-PPO-PEO)、羧甲基纤维素钠、缓冲溶液、注射用水。

2.如权利要求1所述的玻尿酸组合物，其中所述的玻尿酸或其生理上可接受的盐具有分子量为500-2500kDa，优选为800-2000kDa，更优选为1000-1500kDa。

3.如权利要求1所述的玻尿酸组合物，其中所述的PEO-PPO-PEO具有如下结构：

其中x、z为2-100以内的数，优选为10-80以内的数；y为15-60以内的数，优选为20-50以内的数。

4.如权利要求1所述的玻尿酸组合物，其中玻尿酸形成盐时，优选为其钠盐。

5.如权利要求1所述的玻尿酸组合物，其中：以质量分数比，玻尿酸或其生理上可接受的盐与聚(乙二醇)-聚(丙二醇)-聚(乙二醇)的比例为(100-500)：(10-50)。

6.如权利要求1所述的玻尿酸组合物，以质量分数比，其中羧甲基纤维素钠与玻尿酸或其生理上可接受的盐的比例为(10-50):(50-100)，优选为1:80，更优选为1:60。

7.如权利要求1所述的玻尿酸组合物，其中所述的缓冲溶液维持组合物的pH在5与8.5之间，更优选的为6.8与8之间，最优选的为7.0与8之间，其中，合适的缓冲溶液可以选自磷酸盐缓冲溶液，例如，NaH₂PO₄-NaHPO₄，乙酸盐缓冲溶液、苯甲酸盐缓冲溶液、柠檬酸盐缓冲溶液、马来酸盐缓冲溶液、酒石酸盐缓冲溶液。

8.如权利要求1所述的玻尿酸组合物，其中，基于玻尿酸或其生理上可接受的盐的重量，山梨糖醇的浓度可以小于3％，例如，山梨糖醇存在的浓度可为2.8％、2.5％、2％、1.6％、1.5％、1.2％、1.0％、0.8％、0.5％。

9.如权利要求1所述的玻尿酸组合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)制备交联化凝胶；

将聚(乙二醇)-聚(丙二醇)-聚(乙二醇)加入至pH＝7.0的缓冲溶液中，缓慢搅拌使其充分膨胀，向体系中加入羧甲基纤维素钠，在50℃下进行热交联形成交联凝胶，备用；

(2)制备玻尿酸凝胶

将玻尿酸加入到等渗的pH＝7的缓冲溶液中，加入山梨糖醇，缓慢搅拌使其充分膨胀；

(3)将步骤(1)所得到的交联凝胶和步骤(2)所得到的玻尿酸凝胶充分混合，超声得到玻尿酸-羧甲基纤维素钠-(PEO-PPO-PEO)交联凝胶；其中所述的超声功率为1000-3000W，超声温度为室温-50℃，超声时间为30min-1小时；

(4)向体系中冲入氮气除氧，灭菌后装入注射器中。