[发明专利]3,4-亚甲二氧基苯氧基贝特酸-(3,4-亚甲二氧基)苯酯类化合物及其降血脂应用

说明书

本发明公开了3,4‑亚甲二氧基苯氧基贝特酸‑(3,4‑亚甲二氧基)苯酯类化合物及其制药应用，以芝麻酚结构为抗氧化片段，对其进行衍化，在其结构中引入芳氧烷酸，获得的羧酸类化合物再与芝麻酚进行酯化，使得该类化合物具有显著的降血脂活性，可同时降低甘油三酯和总胆固醇，并具有明显的抗氧化和抗炎等多重活性。3,4‑亚甲二氧基苯氧基贝特酸‑(3,4‑亚甲二氧基)苯酯类化合物具有更显著更广谱的降血脂活性，同时具有抗氧化、抗炎等多重功效，能够针对复杂的高脂血症或混合型高脂血症，同时降低TC和TG、同时改善体内的氧化应激反应，恢复体内的氧化还原平衡体系等多方面药物治疗，因此有望成为一类新型的多功能抗高脂血症的治疗药物。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，涉及一类芝麻酚芳氧烷酸酯类化合物，尤其是一种3,4-亚甲二氧基苯氧基贝特酸-(3,4-亚甲二氧基)苯酯类化合物及其降血脂应用。

背景技术

高脂血症又称为血脂异常，是指血脂代谢发生紊乱、脂肪代谢或转运异常、血浆中一种或几种脂质浓度，包括甘油三酯(triglyceride，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)和低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)水平显著升高，高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)显著降低。临床上，高脂血症可表现为单纯高TG血症或单纯高TC血脂，也可表现为高TC合并高TG混合型高脂血症。高脂血症对人体的危害很大，流行病学研究显示：高血脂是动脉粥样硬化、心肌梗死、脑卒中等心脑血管疾病的重要危险因素。此外，高脂血症还会导致糖尿病和高血压等。因此，控制和治疗高脂血症对于防治和减少心血管疾病及其并发症具有重要意义。

研究表明：高脂血症患者体内脂质过氧化水平增高，总体的抗氧化能力则下降，内源性抗氧化体系失衡，从而诱发氧化应激损伤，包括血管内皮功能损伤、血小板功能激活和炎症反应等多种病理变化。从而会促进动脉粥样硬化等心脑血管疾病的发生过和发展。

现有的降血脂药物主要通过不同的作用机制来主要控制一个血脂指标水平，如减少脂质吸收，加速脂质的分解和排泄，干扰肝内脂蛋白从肝内传送进入血浆，增加脂蛋白从血浆中清除速度等，包括羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(他汀类)、贝丁酸类(贝特类)、胆酸螯合剂、胆固醇吸收抑制剂和烟酸类等。这些调血脂药对脂质和脂蛋白的调节均有一定侧重。而对于复杂的高脂血症或混合型高脂血症，同时降低TC和TG、同时改善体内的氧化应激反应，恢复体内的氧化还原平衡体系等多方面药物治疗，较降低单个血脂指标更有意义。

发明内容

为了克服上述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供3,4-亚甲二氧基苯氧基贝特酸-(3,4-亚甲二氧基)苯酯类化合物及其降血脂应用。

为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案予以实现：

本发明公开的3,4-亚甲二氧基苯氧基贝特酸-(3,4-亚甲二氧基)苯酯类化合物，该类化合物的结构如通式(I)所示：

其中，R₁选自氢、甲基或乙基，R₂选自氢、甲基或乙基；n代表0～5的整数。

一种3,4-亚甲二氧基苯氧基贝特酸-(3,4-亚甲二氧基)苯酯类化合物，包括下述结构的化合物：

。

本发明还公开了上述的3,4-亚甲二氧基苯氧基贝特酸-(3,4-亚甲二氧基)苯酯类化合物在制备抗高脂血症药物中的应用。

优选地，所述的药物为同时降低甘油三酯和总胆固醇含量的药物。

优选地，所述的药物为同时具有抗氧化和抗炎活性的药物。