[发明专利]一种大环类抑制剂中间体环庚烷基磺酰氯的合成方法

说明书

本发明公开了一种大环类抑制剂中间体环庚烷基磺酰氯的合成方法，通过以下步骤制备：第一步：化合物I环庚醇与对甲苯磺酰氯进行反应得到化合物II环庚基4‑甲基苯磺酸盐；第二步：化合物II与硫代乙酸钾反应得到化合物III环庚基乙烷硫酸盐；第三步：化合物III经氧化获得化合物环庚烷基磺酰氯。本发明提供的大环类抑制剂中间体环庚烷基磺酰氯的合成方法，反应简单，原料易得，后处理简便、收率高，成本低，可操作性强，适合工业化生产。

技术领域

本发明属于化学技术领域，具体涉及一种大环类抑制剂中间体环庚烷基磺酰氯的合成方法。

背景技术

磺酰氯作为一系列有机合成原料，主要用于还原染料的氯化剂、千性油油墨、染料的同化剂、羊毛的染色助剂等，另外广泛用作医药、农药合成的中间体，是磺胺类药物和磺酰脲类除草剂重要的的中间体。环烷烃基磺酰氯是磺酰氯中的一种，国内外文献报道的磺酰氯合成方法有硫醇氯氧化法、硫氰酸酯氯化法、硫代硫酸钠氯化法等。六元环的环己基磺酰氯报道较多，其中大多数合成方法采用以比较气味大的环己硫醇为原料，经氧化剂氧化、氯代等反应生成环己基磺酰氯，该方法大多数采用贵金属做催化剂，以增加成本，若处理不当，容易造成环境污染，不易于放大生产。而大环类七元环的环庚烷基磺酰氯合成报道较少，其中文献Russian Journal of Organic Chemistry，53卷(6)，第860-868页，2017年，报道的是使用硫醇与二氧化氯和乙酰丙酮氧钒反应，产物收率仅为30%。上述同类型化合物合成方法，易污染环境，收率低，经济成本高，不利于生产放大。

发明内容

发明目的：本发明所要解决的技术问题是针对现有技术存在的不足，提供了一种大环类抑制剂中间体环庚烷基磺酰氯的合成方法。

为实现本发明目的，本发明通过以下技术方案来实现：

一种大环类抑制剂中间体环庚烷基磺酰氯的合成方法，包括以下反应步骤：

；

具体为：第一步：化合物I环庚醇与对甲苯磺酰氯进行反应得到化合物II环庚基4-甲基苯磺酸盐；

第二步：化合物II与硫代乙酸钾反应得到化合物III环庚基乙烷硫酸盐；

第三步：化合物III经氧化获得化合物环庚烷基磺酰氯。

进一步的，包括以下步骤：

第一步：化合物I环庚醇在第一反应溶剂中、缚酸剂作用下与对甲苯磺酰氯进行反应得到化合物II环庚基4-甲基苯磺酸盐；

第二步：化合物II与硫代乙酸钾在第二反应溶剂中发生取代反应生成化合物III环庚基乙烷硫酸盐；

第三步：化合物III与氯代试剂在第三反应溶剂中发生氧化反应，得到所需化合物环庚烷基磺酰氯。

进一步的，第一步中，第一反应溶剂为二氯甲烷、丙酮、1,4-二氧六环、四氢呋喃、甲苯、MTBE中的一种或几种，缚酸剂为有机碱，缚酸剂为吡啶、哌啶、三乙胺、N-甲基吗啉、乙二胺、N-乙基二异丙胺的一种或几种，反应温度为0~10 ℃，所述化合物I与有机碱的摩尔比为1:2~3，化合物I与对甲苯磺酰氯的摩尔比为1:1~2，反应完毕后，反应液经有机溶剂萃取、洗涤、干燥、浓缩得无色液体。

进一步的，第二步中，第二反应溶剂为极性溶剂，乙腈、丙酮、DMF、DMSO、甲苯、THF的一种或几种，其溶剂与底物的比例为4~6倍体积比；反应温度10-30℃，化合物II与硫代乙酸钾的摩尔比为1:1.5~3，反应结束后，反应液经萃取、洗涤、干燥、浓缩得淡黄色液体。