[发明专利]一种纳米诊疗剂及其制备方法与应用

说明书

本发明公开一种纳米诊疗剂及其制备方法与应用，所述纳米诊疗剂由有机配体分子、Fesupgt;2+/supgt;与两亲性分子自组装而成，所述有机配体分子的结构式为其中，‑R为‑CHsubgt;3/subgt;、‑CHsubgt;2/subgt;CHsubgt;3/subgt;、本发明设计的新型有机配体分子可以保持Fesupgt;2+/supgt;价态稳定，并通过纳米自组装技术将Fesupgt;2+/supgt;递送到肿瘤部位，产生化学动力学治疗效果。此外，有机配体分子还含有近红外光热转化能力，在实现光热治疗的同时提高化学动力学治疗效果。这种新型递送药物的方式为肿瘤协同治疗提供了新的策略。

技术领域

本发明涉及纳米医药领域，尤其涉及一种纳米诊疗剂及其制备方法与应用。

背景技术

活性氧物质(ROS)包括超氧阴离子(O₂^-)、单线态氧(¹O₂)和羟基自由基(·OH)在生物体中起着至关重要的作用。利用ROS杀伤肿瘤细胞的治疗手段包括：光动力学治疗(PDT)、声动力学治疗(SDT)和化学动力学治疗(CDT)。其中PDT和SDT都需要光敏剂和声敏剂的参与才能产生以单线态氧为主的ROS杀伤肿瘤细胞，而CDT则是在芬顿试剂的参与下产生羟基自由基来杀死肿瘤细胞。这几种ROS中，·OH的细胞毒性最大，对DNA造成不可逆伤害，因此CDT的肿瘤治疗效果最好，而且不受光学穿透深度的限制，对深层肿瘤也有治疗效果。CDT的治疗过程包括：体内正常代谢产生的双氧水(H₂O₂)与芬顿试剂(Fe²⁺、Cu⁺、Mn²⁺等离子)通过芬顿反应产生·OH，杀死肿瘤细胞。与正常组织相比，肿瘤微环境中H₂O₂含量(100μM～1mM)相对较高。因此利用肿瘤微环境的特点刺激产生·OH可以提高CDT的靶向效果。

在众多芬顿试剂中Fe²⁺的反应活性最高，同时Fe²⁺也是人体中最丰富，最重要的微量元素之一。但是Fe²⁺离子极容易被氧化，很难直接递送到肿瘤部位。

因此，现有技术还有待于改进和发展。

发明内容

鉴于上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种纳米诊疗剂及其制备方法与应用，旨在解决现有Fe²⁺离子极容易被氧化，很难直接递送到肿瘤部位，导致肿瘤化学动力学治疗效率低下的问题。

本发明的技术方案如下：

一种纳米诊疗剂，其中，所述纳米诊疗剂由有机配体分子、Fe²⁺与两亲性分子自组装而成，所述有机配体分子的结构式为其中，-R为-CH₃、-CH₂CH₃、

进一步地，所述有机配体分子的结构式为

进一步地，所述两亲性分子为两亲性PEG或脂质体；所述两亲性PEG选自PEG-PE、DSPE-PEG5000、DSPE-PEG2000和PS-b-PEG中的一种或多种；所述脂质体为卵磷脂。

进一步地，所述有机配体分子与Fe²⁺的摩尔比为4:1-1:2。

进一步地，所述有机配体分子与两亲性分子的质量比为1:5-1:10。进一步地，所述纳米诊疗剂的粒径为50-100nm。

一种本发明所述的纳米诊疗剂的制备方法，其中，包括步骤：将有机配体分子、硫酸亚铁五水合物、两亲性分子与有机溶剂混合，进行第一次超声，加入超纯水，进行第二次超声，去除有机溶剂，过膜，超滤离心分离，得到纳米诊疗剂。

进一步地，所述有机溶剂为二氯甲烷、氯仿或四氢呋喃。