[发明专利]一种治疗肝豆状核变性肝纤维化中药组合物及应用

说明书

本发明提供了一种治疗肝豆状核变性肝纤维化的中药组合物，由下列原料药制成：熟地，五味子，巴戟天，丹参，莪术，姜黄，大黄，金钱草，黄连。本发明还提供了本发明中药组合物在治疗肝豆状核变性肝纤维化中的应用。本发明具有补肾化浊，活血散结的作用，针对病因(铜代谢障碍)‑肾虚、主要环节(肝星状细胞活化增殖)‑痰瘀，还针对结局(肝纤维化)‑积聚等多环节、多层次发挥中药复方作用，具有标本兼治的特点；首次运用中医“肝肾同源”，“髓失生肝”理论，从“肾”论治WD肝纤维化；从临床和实验两方面相互验证，本发明中药组合物对WD肝纤维化的治疗效果显著，可以达到标本兼治的目的,具有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及中药领域，具体涉及一种治疗肝豆状核变性肝纤维化中药组合物及应用。

背景技术

Wilson病(Wilson disease,WD)又称肝豆状核变性(hepatolenticulardegeneration),是常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病，Cheng N等研究发现，该病人群发病率约为1.96/10万，患病率约为5.87/10万。WD好发于青少年，临床上以慢性肝脏病变、肾脏功能损害以及神经系统障碍等症状为主,是累及多系统的疑难疾病。

肝豆状核变性患者中肝脏是铜代谢最先和最主要的器官。肝脏损害是WD患者在5～10岁发病最常见首发症状，铜在肝脏内进行性蓄积引起肝硬化,继而引起门静脉高压症,临床表现为脾大、脾功能亢进、上消化道出血等。大多数患者初诊时即已发生肝硬化，据相关报道，肝豆状核变性肝病症状较神经症状早出现0.5-4年，平均2.4年(徐嘉望,裴的善.肝豆状核变性的临床表现与诊治[J].新医学,2000,31(10):629-630.)

WD肝纤维化引起的肝功能衰竭通常是WD患者死亡的主要原因，严重影响着人类健康,其治疗仍是尚未完全攻破的难题，是WD治疗的难点。经过大量的研究证明，肝纤维化具有可逆性，因此重视对WD肝纤维化的早期干预对于改善肝功能及预后、提高WD患者生存率是本发明的主要目的。

祖国医学无肝纤维化病名，依据其肝硬化、腹水等表现，可属于“积聚”、“臌胀”、“癥瘕”等范畴。中医古籍对此描述可见，如《灵枢·五邪》言：“邪在肝，则两胁中痛”。《灵枢·论疾诊尺》曰：“面色微黄，齿垢黄，爪甲上黄，黄疸也……不嗜食”。基本病理因素有湿、热、毒、瘀、虚等。中医认为先天不足是引起本病的根本原因，后天失养，饮食不节，导致气血阴阳失和,脏腑功能失调，肾失气化，脾失健运，胆道失司，气血津液运化失常，铜毒不泌，蕴结聚积体内而化生为铜毒之邪，受累脏腑以肝、脾、肾等为主，尤以肝脏为甚,病位起于肾，具有“本虚标实”“虚实夹杂”的致病特点。铜毒内聚贯穿于本病的整个病变过程，决定着其发生、发展及其转归，是本病病情发展演变规律的决定性因素。研究认为铜毒内蕴、痰瘀阻络是WD肝纤维化的关键病机，以“痰浊、瘀血”为关键病理因素，而肾精亏虚、禀赋不足是铜毒内聚的基本成因。中医认为，肾为先天之本，先天禀赋不足导致肾的开合失司是引起铜毒外泄无路、铜毒内聚的重要原因，铜毒内聚也与肾主二便功能失常密切相关。依据中医“肝肾同源于精血”，“髓失生肝”理论，肝肾同源，精血相生，WD肝纤维化主要由于肾精亏虚致铜毒排泄不畅，肾精不足则肝血亦虚，肾病累及于肝，肝脏为铜浊毒邪所聚，肝脏失于疏泄，胆汁铜毒不能正常排泌，铜毒与湿热之邪相结，湿热蕴久化痰，阻碍气机，血行不畅,瘀血与痰浊相结,胶结血脉，停于肋下，则成“积聚”；外溢于肌肤、眼轮而表现身目发黄。毒邪日久不去，留着体内，久病入络，损伤络脉，癥积不愈,加之脉络壅塞，正气耗伤，水湿不化而成鼓胀。故“肾精亏虚、痰瘀阻络”是WD肝纤维化的主要病机。

目前在治疗方法上存在以下问题：

WD肝纤维化引起的肝功能衰竭通常是WD患者死亡的主要原因，经过大量的研究证明，肝纤维化是可以逆转的，因此重视对WD肝纤维化的早期干预对于改善肝功能及预后具有十分重要的意义，目前主要以西药治疗为主：