[发明专利]通佐溴胺在治疗胃癌中的用途

说明书

本发明涉及胃癌的治疗，具体是使用通佐溴胺作为活性成分用于治疗胃癌。本发明发现，通佐溴铵能明显抑制胃癌细胞增殖，可单独或与其它胃癌治疗药物联用，用于治疗胃癌。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及通佐溴胺在治疗胃癌中的用途。

背景技术

胃癌是消化系统的常见肿瘤，属于世界范围内尤其是中国病人致死率较高的恶性肿瘤，其病程隐匿，早期诊断极为困难。胃癌具有较大的地域差异，全世界新增胃癌病例70％以上在发展中国家，而东亚地区主要是中国、日本和韩国。目前世界上缺乏有效的针对胃癌的诊疗手段，形势极为严峻。

通佐溴铵(thonzonium bromide，TB)，CAS编号553-08-2，分子式为C₃₂H₅₅N₄O⁺·Br^-，为单阳离子去垢剂，其结构式如下所示：

目前已知通佐溴铵的生物学功能包括用于包被非病毒载体，作为潜在的、用于人类基因治疗的、安全的基因投递方式；酸化酵母细胞质，抑制液胞膜上ATP依赖的质子泵，破坏V-ATPase的功能，引起pH敏感导致的酵母细胞生长缺陷。在制药上，通佐溴铵目前仅有作为缓冲液成分添加于药物溶剂中。现有技术中并未见通佐溴铵用于治疗胃癌。

发明内容

本发明提供通佐溴铵和任选的PI3K抑制剂在制备治疗胃癌的药物中的应用。

在一个或多个实施方案中，所述胃癌的细胞存在PI3KCA或KRAS突变。

在一个或多个实施方案中，所述PI3K抑制剂为LY294002。

本发明还提供一种药物组合物，该药物组合物含有通佐溴铵作为活性成分。

在一个或多个实施方案中，所述药物组合物还含有其它胃癌治疗药物。

在一个或多个实施方案中，所述其它胃癌治疗药物为PI3K抑制剂，优选为LY294002。

本发明还提供一种药盒，所述药盒含有通佐溴铵、药学上可接受的辅料和任选的其它胃癌治疗药物。

在一个或多个实施方案中，所述通佐溴铵、药学上可接受的辅料和任选的其它胃癌治疗药物独立包装。

在一个或多个实施方案中，所述药盒含有通佐溴铵的药物组合物和任选的其它胃癌治疗药物，任选地，所述药物组合物和其它胃癌治疗药物独立包装。

本发明还提供一种胃癌治疗方法，所述方法包括给予胃癌患者治疗有效量的通佐溴铵或其药物组合物。

在一个或多个实施方案中，所述方法还包括同时或先后给予该胃癌患者其它胃癌治疗药物。

附图说明

图1：通佐溴铵对胃癌细胞增殖的影响。A-C分别显示0μm、1μm、2μm、4μm不同浓度的通佐溴铵处理不同胃癌细胞系以及正常细胞后细胞增殖的抑制率。D显示软琼脂糖克隆形成实验检测通佐溴铵及CB-5083对细胞增殖的影响。

图2：通佐溴铵对不同分子分型胃癌细胞的增殖抑制的影响。A、PI3KCA或KRAS突变胃癌细胞系与非突变细胞系，通佐溴铵处理后的IC50。B、统计分析突变细胞与非突变细胞的IC50差异。C、通佐溴铵与PI3K抑制剂LY294002共处理细胞对细胞增值抑制的影响。

图3：通佐溴铵在小鼠胃癌模型中对肿瘤的作用。A、小鼠胃癌模型制备流程图。B、通佐溴铵、CB-5083以及5-氟尿嘧啶对小鼠模型中肿瘤数量的影响。C、小鼠模型中胃的组化染色。D、免疫荧光检测HGC-27及GES-1细胞在通佐溴铵处理后，CHOP的免疫荧光水平。E、QPCR检测Bip、Chop、Dr5在不同条件下mRNA的表达水平。