[发明专利]一种7-O-酰胺基取代的橙皮素类衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种7-O-酰胺基取代的橙皮素类衍生物，其特征在于，其结构式如式(Ⅰ)所示：

式(Ⅰ)中，R₁为甲胺基，乙胺基，二甲胺基，正丙胺基，异丙胺基，正丁胺基，异丁胺基，叔丁胺基，二乙胺基，环丙胺基，环戊胺基，吡咯烷基，噻唑烷基，哌啶基，3-羟甲基哌啶基，2-羟甲基哌啶基，N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基，吗啉基，2-羟基乙胺基，2-二甲胺基乙胺基，2-(4-吗啉基)乙胺基中的一种。

2.一种如权利要求1所述的7-O-酰胺基取代的橙皮素类衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将如式(Ⅱ)所示的橙皮苷用10-20倍量的10％浓硫酸乙醇溶液分散溶解，回流条件发生水解反应，得到如式(Ⅲ)所示的产物橙皮素；

(2)将步骤(1)所得产物橙皮素与2-3倍量的溴乙酸乙酯在弱碱作用下搅拌后得到如式(Ⅳ)所示的产物；

(3)将步骤(2)所得产物用强碱水解后，在EDC·HCl催化下与HOBt发生缩合反应生成活性酯后，加入各种胺类进行胺解得到如式(Ⅰ)所示的终产物酰胺基取代的橙皮素类衍生物。

3.根据权利要求2所述的7-O-酰胺基取代的橙皮素类衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)苷水解反应中，浓硫酸为催化剂，乙醇为溶剂，加热回流，反应时间为8-10h。

4.根据权利要求2所述的7-O-酰胺基取代的橙皮素类衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中弱碱为1.5倍量K₂CO₃和3倍量的KHCO₃混合物，室温下进行反应，反应时间为30-60min，反应溶剂为DMF。

5.根据权利要求2所述的7-O-酰胺基取代的橙皮素类衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中水解反应条件为NaOH催化，溶剂为10％乙醇水溶液，冰浴条件，反应时间为20-30min；酰胺取代反应中在EDC·HCl的催化下与HOBt发生缩合，反应溶剂为无水无醇氯仿，三乙胺作为缚酸剂，室温条件下进行，反应1-2h；再与各种胺进行胺解，反应3-6h。

6.一种如权利要求1所述的7-O-酰胺基取代的橙皮素类衍生物在制备抗炎药物中的应用。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述的药物为注射剂、片剂、丸剂、胶囊剂、悬浮剂或乳剂。