[发明专利]苯乙烯喹啉衍生物在制备抗耐药菌药物中的应用和抗耐药菌药物

说明书

本发明属于药物技术领域，尤其涉及苯乙烯喹啉衍生物在制备抗耐药菌药物中的应用和抗耐药菌药物。本发明提供了式(Ⅰ)所示结构的苯乙烯喹啉衍生物在制备抗耐药菌药物中的应用，本发明苯乙烯喹啉衍生物对耐万古霉素肠球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌等阳性菌有明显的抑制作用，同时对阴性菌也有一定的作用效果。通过对本发明苯乙烯喹啉衍生物作用下的细菌形态的实验可初步判断本发明苯乙烯喹啉衍生物作用靶点为细菌中普遍存在的分裂蛋白FtsZ。

技术领域

本发明属于药物技术领域，尤其涉及苯乙烯喹啉衍生物在制备抗耐药菌药物中的应用和抗耐药菌药物。

背景技术

随着抗生素的广泛使用，耐药性细菌感染逐渐成为人类健康的最大威胁，使得寻找新型的抗菌药物，发现新型抗菌靶点成为迫切需求。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐万古霉素肠球菌(VRE)、多重耐药金黄色葡萄球菌(MDRSA)和多粘菌素耐药大肠杆菌(MCR-1)等新型耐药菌的出现，使细菌对抗生素产生了强的抵抗能力，严重降低了临床上常用抗菌药物的疗效。新型抗生素的研发相对滞后，细菌耐药性问题成为了当今所面临的新的挑战之一，因此研发新作用机制和新化学结构的抗菌药物，有效地杀死耐药细菌具有重要的意义。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了苯乙烯喹啉衍生物在制备抗耐药菌药物中的应用和抗耐药菌药物，该苯乙烯喹啉衍生物抑菌活性强、抗菌谱广，具有抑制细菌分裂蛋白FtsZ的活性。

本发明的具体技术方案如下：

式(I)所示结构的苯乙烯喹啉衍生物在制备抗耐药菌药物中的应用，

其中，R₁选自R₂选自

本发明苯乙烯喹啉衍生物对多种耐药菌具有明显的抑制作用，可明显抑制耐万古霉素肠球菌、耐药性大肠杆菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的生长繁殖。

细菌分裂温度敏感FtsZ蛋白存在于绝大多数细菌中，具有高度的保守性，是介导细菌细胞分裂的关键蛋白。当其生物活性受到抑制时，细菌无法完成增殖分裂形成狭长丝状结构，进而导致细菌的生长繁殖被抑制。由于FtsZ蛋白与人类微管蛋白序列的差异，可设计选择性作用于细菌FtsZ而不干扰宿主细胞的抑制剂。

经过进一步的结构与功能研究发现，本发明苯乙烯喹啉衍生物的作用靶点为细菌分裂蛋白FtsZ，由于FtsZ与人类微管蛋白序列的差异，可采用本发明苯乙烯喹啉衍生物设计选择性作用于细菌FtsZ而不干扰宿主细胞的抑制剂，抑菌活性强，可以减少单剂药量的使用，从而减少毒副作用，减少耐药发生，该苯乙烯喹啉衍生物具有发展成为新型抗生素药物的前景。

本发明苯乙烯喹啉衍生物具有抑制细菌分裂蛋白FtsZ的活性，抑菌活性强、抗菌谱广，适合应用于制备抗耐药菌药物。并且，本发明苯乙烯喹啉衍生物的制备方法简单，原料来源广泛，价格低廉，具有很大的市场空间。

优选的，所述苯乙烯喹啉衍生物选自以下任意一种化合物：

或其药学上可接受的盐，或其混合物。

本发明还提供了一种抗耐药菌药物，包括上述技术方案所述苯乙烯喹啉衍生物。

优选的，所述抗耐药菌药物为抗耐万古霉素肠球菌药物、抗耐药性大肠杆菌药物和/或抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌药物。

优选的，还包括药学上可接受的辅料。

优选的，所述抗耐药菌药物的剂型为注射剂、片剂、丸剂、胶囊、悬浮剂或乳浊剂。