[发明专利]高内聚双重交联人工玻璃体及其制备方法

说明书

本发明涉及高内聚双重交联人工玻璃体及其制备方法。该水凝胶由第一溶液和第二溶液制得，第一溶液含有的第一组分为醛基化透明质酸，第二溶液含有的第二组分为氨基化透明质酸。该制备方法包括将第一溶液和第二溶液共混。本发明的高内聚双重交联人工玻璃体可通过注射的方式在空玻璃体腔内原位成胶，对视网膜进行有效顶压；无毒副作用，生物相容性好且内聚性好，不会引起眼内炎症反应和眼压升高；无需二次取出，在眼内缓慢降解，空余的位置由房水进行替代补充；创口极小，操作简便，利于提高玻璃体手术的成功率，降低患者痛苦。

技术领域

本发明涉及一种高内聚双重交联人工玻璃体及其制备方法，属于医用材料技术领域。

背景技术

据申请人了解，玻璃体为眼部最大的组织，处在晶状体和视网膜之间，是由胶原和透明质酸钠构成的一种凝胶状结构。玻璃体和晶状体、房水、角膜等一同构成了眼部的屈光系统，对视网膜起支撑作用。在临床上，因玻璃体出血、眼球内异物、视网膜脱离、眼内炎、外伤导致晶体掉入玻璃体腔或视网膜上有寄生虫等原因需要进行玻璃体切除手术，为了防止玻璃体切除后视网膜脱落，需要打入气体或硅油。但气体吸收快无法提供足够的顶压时间，硅油易引起乳化、眼压升高、白内障等副作用需要二次手术取出。

针对临床上现有人工玻璃体替代物的缺点，研究者们尝试用新的材料和技术手段来制备更加理想的人工玻璃体。

聚乙烯吡咯烷酮(PVP)注射到眼内不会对视网膜造成损伤，但会引起玻璃体混浊，且在眼内存留时间过短，Dalton等人的实验证明其注射入兔眼模型后1个月仅存留50％，推测与炎性细胞介导的吞噬有关(Hong Y,Chirila T V,Vijayasekaran S,etal.Biodegradation in vitro and retention in the rabbit eye of crosslinkedpoly(1-vinyl-2-pyrrolidone)hydrogel as vitreous substitute[J].Journal ofBiomedical Materials Research,1998,39(4):650-659.)。

Tsujinaka等人以PEG为主体制备出一款温敏水凝胶，无细胞毒性，注射入兔眼模型，其在90天的观察时间内眼压一直维持稳定，未发生急性反应和变浑；但由于PEG不降解，其作为一种永久性替代物的长期安全性仍不确定(Annaka M,Mortensen K,Vigild M E,etal.Design of an Injectable in Situ Gelation Biomaterials for VitreousSubstitute[J].Biomacromolecules,2011,12(11):4011-4021.)。

专利号CN03126845.5、授权公告号CN1212104C的中国发明专利，公开了一种可调眼压的高分子薄膜囊袋式人工玻璃体，其包括囊袋、引流管和弹射手柄，囊袋与人眼玻璃体腔内的形状和体积相适应，囊袋上方连接引流管，引流管上设有引流阀，囊袋和引流管藏于弹射手柄内，弹射手柄的头部夹持囊袋；其囊袋由乙烯和醋酸乙烯共聚物组成，将囊袋推入玻璃体腔后，将水注入囊袋内，囊袋膨胀充满整个玻璃体腔，以此来替代玻璃体。然而，该技术方案需要在眼部切开入口以推注入囊袋，这就不如注射来得安全便捷。

专利号CN201610266469.9、授权公告号CN105833344B的中国发明专利，公开了一种可注射水凝胶在玻璃体切除手术中作为眼内填充物应用，以及作为眼内用药载体应用；该可注射水凝胶由两剂组成，第一剂是含氧化多糖的胶液，第二剂是含甲壳素衍生物和/或胶原蛋白的胶液，两剂分别装入双联注射器的两个注射管中，两剂胶液经双联注射器同时推注，在推注过程中发生混合、交联，即氧化多糖的双醛基与甲壳素衍生物和/或胶原蛋白的氨基发生交联反应，形成具有粘弹性的水凝胶。然而，该技术方案并没有关注水凝胶的内聚性，与本发明并不相同。

发明内容