[发明专利]一种锰络合物、制备方法及其应用

说明书

本发明公开了一种以（R_C，S_P）‑N‑5,6,7,8‑四氢喹啉基‑1‑（2‑二苯基膦基）二茂铁基乙基胺为配体的锰络合物、制备方法，及其在催化酮类化合物不对称氢转移还原制备手性醇中的应用。本发明所提供的锰络合物为廉价金属手性催化剂，成本低、热稳定性好，其制备方法具有条件温和、周期短、操作条件简单等优点。该催化剂用于对酮类氢转移还原成手性醇具有较高的催化活性，制备手性醇的方法简单、环境污染小、收率高。

技术领域

本发明涉及一种锰络合物，具体就是一种(R_C，S_P)-N-5,6,7,8-四氢喹啉基-1-(2-二苯基膦基)二茂铁基乙基胺锰络合物、制备方法，以及做为催化剂在催化不对称氢转移还原潜手性酮制备手性醇中的应用，属于有机合成技术领域。

背景技术

芳香酮不对称氢化的产物-光学活性芳香醇在药物、香料等精细化工领域中有广泛应用。可用作治疗神经系统、心血管等疾病手性药物的重要中间体。如(R)-氟西汀、肾上腺素类、(R)-沙丁胺醇等，因此，开发高效的不对称催化合成手性醇的反应对学术界和工业界都具有重要意义。过渡金属催化潜手性酮的不对称氢化反应已成为获得手性醇的重要途径，在不对称催化氢化领域，虽然已经有很多关于手性配体和手性金属催化剂的报道，但整体而言，由于手性醇的底物众多，而高选择性手性催化剂作用的底物有限，真正高效的配体以及手性催化剂还远远不能满足人类对手性醇的需求。因此开发新的高效不对称氢化潜手性酮的反应体系一直是有机化学的重要课题。在过去的几十年间，贵金属如钌、铱、铑和非贵金属如铁、铜、钴等配合物在不对称催化领域都取得了重要研究进展，其中，Noyori等发展的手性双膦配体的钌-双膦-双胺络合物，周其林院士开发的螺环PNN型铱催化剂最为著名。尽管芳香酮的不对称催化氢化反应研究已经比较成熟，但是继续开发新的高效、高选择性的贵金属手性催化剂用于新的潜手性酮的不对称氢化依然是21世纪研究热点。为了降低生产成本及重金属在药物中的残留，第一过渡系金属廉价且毒性较低的优势近来受到学术界和工业化学界的广泛关注，近几年，在地壳中储存丰富的金属铁、钴、锰等进入我们的视野，非贵金属催化不对称氢化和氢转移反应逐渐成为新的研究热点。用第一过渡金属Fe，Mn,Co配合物代替贵金属配合物在均相催化领域取得重大进展，成为21世纪的一个新趋势。锰因为它的天然丰度高和生物相容性，成为一个特别有吸引力的候选金属。锰金属配合物最近在加氢和脱氢反应中表现出令人印象深刻的活性，尤其是在氢化方面，表现出高催化活性，高选择性，迅速成为研究的热点。2017年，M.L.Clarke报道[Mn(PNN)(CO)₃](Angew.Chem.Int.Ed.2017,56,5825–5828)其结构如下式1所示,与含有平面手性中心的二茂铁配体形成的络合物，在酮和酯的氢化方面的研究，1％mol锰催化剂在50bar氢气压力下，50℃反应16小时对酮进行不对称氢化，转化率可达到99％，ee值最高可达97％，同时可以对酯进行氢化还原。M.Beller报道了(Angew.Chem.Int.Ed.2017,56,11237–11241.)[Mn(PNP’)(Br)(CO)₂]与含有平面手性中心二茂铁配体形成的络合物在酮不对称氢化方面的研究。其结构如下式2所示，酮的转化率可达到96％，光学纯度ee值最好84％。

但锰金属配合物催化酮不对称氢化酮仍远未达到令人满意的活性、选择性以及适用的底物范围，仍需要开展进一步研究。

发明内容

本发明目的在于提供一种锰络合物、制备方法及其在催化酮的不对称氢转移还原制备手性醇中的应用。

本发明提供的锰络合物的结构如下式B所示:

本发明提供式B化合物的制备方法，包括如下步骤：将(R_C，S_P)-N-5,6,7,8-四氢喹啉基-1-(2-二苯基膦基)二茂铁基乙基胺、Mn(CO)₅Br在甲苯中进行反应，得到式B所示化合物，其反应式如下: