[发明专利]一种酰基硫脲类化合物及其制备方法与抗甲型流感病毒的应用

说明书

本发明公开了一种酰基硫脲类化合物及其制备方法与抗甲型流感病毒的应用。以取代的芳香甲酰氯类化合物，硫氰酸胺和取代的芳香杂环胺类化合物为原料，通过一步反应制备了系列I酰基硫脲类化合物。此外，以系列I酰基硫脲类化合物中的V‑17为原料，与不同的酰氯类化合物通过酰胺反应得到系列II酰基硫脲类化合物。所述的酰基硫脲类化合物或其药理或生理上可接受的盐具有抗甲型流感病毒的活性，且对细胞的毒性较低，可以作为新的抗流感病毒药物进行开发，具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种酰基硫脲类化合物及其制备方法与抗甲型流感病毒的应用。

背景技术

流行性感冒(简称流感)是由流感病毒引起的一种严重上呼吸道感染疾病，不仅能危害人的生命健康，对猪，马，狗等家禽也能造成严重的威胁。流感病毒是负链RNA病毒，属于正黏病毒科家族。根据其基质蛋白和核蛋白的不同，可分为甲型流感病毒，乙型流感病毒和丙型流感病毒。其中甲型流感病毒(Influenza A virus，IAV)具有更强的抗原变异性，因此对人类健康具有更严重的威胁。根据其两种表面糖蛋白血细胞凝聚素(Hemagglutinin，HA)和神经氨酸苷酶(Neuraminidase，NA)的抗原性差异，又可以分为多种亚型，如H1N1、H2N2和H3N2等。

目前，美国FDA批准的抗流感病毒药物仅有6个，2个M2质子通道抑制剂(金刚烷胺和金刚烷乙胺)、3个神经氨酸苷酶抑制剂(扎那米韦、奥司他韦和帕拉米韦)和1个RNA依赖RNA聚合酶抑制剂(索夫鲁扎)。但由于近年来M2质子通道抑制剂以及神经氨酸苷酶抑制剂耐药株的出现，使得研发新型、低毒、高效的抗流感病毒小分子抑制剂显得尤为迫切。

发明内容

本发明的首要目的在于克服现有技术存在的不足而提供下述通式(I)所示的酰基硫脲类化合物，所述的酰基硫脲类化合物具有抗甲型流感病毒的活性，可以作为新的抗流感病毒药物进行开发，具有广泛的应用前景。

本发明另一目的是提供下述通式(I)所示的酰基硫脲类化合物的制备方法。

为了实现上述目的，本发明所采取的技术方案如下：

第一方面，提供一种通式(I)所示的酰基硫脲类化合物或其药理或生理上可接受的盐，

R¹为

R²为

优选地，本发明提供了如下表1所示的化合物：

表1