[发明专利]一种注射用炎琥宁制剂的制备方法

说明书

本发明提供了一种注射用炎琥宁制剂的制备方法，所述的方法是以炎琥宁作为原料，以注射用水作为溶剂，以活化的活性炭作为吸附剂，其中所述的炎琥宁与注射用水的重量体积比为1:12.5(g/ml)；所述的方法包括如下步骤：1）称取处方量炎琥宁，加入适量注射用水，保持配液温度在20‑30℃范围内，搅拌使溶解，加注射用水至全量；2）加入活化的活性炭，常温下搅拌；活化的活性炭的用量为药液总量的0.2%（g/mL）；3）用1.2um微孔滤膜过滤除炭后经一道0.45um滤膜预过滤，再经两道0.22um滤膜除菌过滤，分装后，按设定的冻干参数冻干。本发明的方法省略了辅料，通过控制配液温度在20‑30℃和采用活化的活性炭，使得制成的制剂有关物质含量及细菌内毒素大大降低，符合质量标准的新要求。

技术领域

本发明涉及一种注射用炎琥宁制剂的制备方法，属于药剂技术领域。

背景技术

炎琥宁，其化学名称为：14-脱羟-11,12-二脱氢穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯钾钠盐。是从植物穿心莲提取物的二萜化合物穿心莲内酯经酯化、脱水、成盐等方法进行结构改造后精制而成的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯钾钠盐，具有抗菌、解毒、消炎的作用，临床上具有副作用小、无耐药性、疗效可靠的特点。

注射用炎琥宁是炎琥宁的冻干粉剂，为抗病毒药，在临床上用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染，疗效确切，应用广泛。虽然炎琥宁注射剂具有很好的临床疗效，但由于原料纯度、辅料、工艺等原因，注射剂中会含有大量的有关物质，极大的影响了制剂的安全性，同时会给患者带来很多过敏反应，影响了疗效，严重者会带来过敏性休克，威胁患者的生命。

中国专利CN201310460314.5，提供了一种注射用炎琥宁粉针制剂及其制备方法。此发明所述冻干制剂无需加入任何辅料，因处方中仅含有炎琥宁。由于原辅料来源少，就能减少因原辅料带来的有关物质增加的可能，从而避免了因有关物质增加而给患者用药安全带来的隐患及有效成分含量下降给患者带来的疗效问题。

发明人发现，虽然该专利的技术方案中其没有添加辅料，但是存在如下不足：

1)考察项目中未包含有关物质检测项，不能判定采用所述方法能显著降低本品杂质。

2)该专利的申请日期为2013.09.30，但注射用炎琥宁粉针制剂的质量标准于2018.05.15进行了提高，关键检测项目，包括有关物质及含量的检验方法均发生了变化，标准限度均进行相应的提高。原有的生产技术生产出来的产品已不能满足新标准的要求。

3)新标准实施后，药物安全性检测指标发生了变化，由热原变更为细菌内毒素。发明人在实际生产过程中发现，活性炭在存放过程中吸附能力会下降，去除细菌内毒素的效果会大大降低，但发明人发现活性炭在使用前经活化后，吸附能力可恢复至原有水平。所述专利中，评价指标未包含细菌内毒素，且活性炭未活化，不能保证所述工艺能有效去除细菌内毒素。

4)现有技术的专利中产品采用的是无菌生产工艺，除菌过滤方式为经0.22um微孔滤膜除菌，除菌过滤工序简单，但如配液后药液的微生物过载，单仅用0.22um微孔滤膜除菌无法保证终产品的无菌性。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种注射用炎琥宁制剂的制备方法。

发明人意外地发现，仅仅使用炎琥宁、注射用水和活性炭(其中，注射用水在冷冻干燥工序中去除，活性炭吸附完细菌内毒素后采用1.2um微孔滤膜过滤去除)，不使用辅料，只要控制配液温度为20-30℃，制得的制剂产品的有关物质可能够大幅降低，可保证生产产品的有关物质符合质量标准要求。

发明人还意外地发现，活化的活性炭也能够有助于减少注射用炎琥宁制剂中的细菌内毒素。

本发明的技术方案如下：