[发明专利]碱性离子液体微乳液体系中制备淀粉纳米微球的方法

说明书

本发明公开了淀粉纳米微球制备技术领域的碱性离子液体微乳液体系中制备淀粉纳米微球的方法，该制备步骤如下：步骤一：将淀粉原料进行烘干；步骤二：将烘干后的淀粉溶解于氯化钠和氢氧化钠混合溶液中，并在室温下与碱性物质反应生成混合物1。通过在制备离子液体[C3OHmim]Ac时加入氯乙酸使产生的固体进行还原反应，使其不断的进行反应，直到氯乙酸反应结束，反应后的物质混合在反应后的离子液体[C3OHmim]Ac中，减少原料的浪费，同时在将制备的油包离子液体微乳液和油包水型乳液进行反应时加入稳定剂，可使得制备的淀粉纳米微球的稳定剂增加，方便生产，经济实用性较强。

技术领域

本发明涉及淀粉纳米微球制备技术领域，具体为碱性离子液体微乳液体系中制备淀粉纳米微球的方法。

背景技术

淀粉是一种由D-葡萄糖单元通过α-1，4糖苷键和α-1，6糖苷键连接而成的天然高分子化合物，具有可降解性、无毒以及可再生性等特点。作为一种淀粉衍生物，淀粉微球因其较好的生物相容性、无毒、储存稳定性、降解速度可控性以及对药物具有一定的靶向性等优点而被广泛用做药物载体和吸附剂应用在药物缓释、靶向治疗以及鼻腔给药等领域，成为了人们研究的热点。当淀粉微球的尺寸达到微米级别和纳米级别后，它的体积效应和表面效应则发生很大变化。微球的比表面积增大，溶液稳定性显著提高，吸附能力和表面基团浓度都变大，可承载不同结构和性能的药物分子。经交联后得到的微球可以大大提高载药能力，主要是由于其骨架能保持较长时间，从而有效延长药物释放的时间。

微球是指药物分散或被吸附在高分子、聚合物基质中而形成的微粒分散体系。制备微球的载体材料很多,主要分为天然高分子微球(如淀粉微球，白蛋白微球，明胶微球，壳聚糖等)和合成聚合物微球(如聚乳酸微球)。

微球淀粉以可溶性淀粉为原料,环己烷和水构成反相悬浮体系,采用反相悬浮聚合法合成淀粉微球。采用人工肠液对所得淀粉微球进行体外降解,运用红外光谱、扫描电镜、粒度分析仪对所合成的淀粉微球及其降解产物进行了表征分析而得来。

在通过碱性离子液体微乳液体系中淀粉纳米微球进行制备，现有技术中，如CN201610313157.9的专利，其主要针对的问题是‘目前国内外研究的W/O微乳液体系制备的淀粉微球经常出现粒径分布不均匀，颗粒尺寸较大，其载药释药过程并不理想的现象，严重影响了微球在医药生物工业上的应用。传统的W/O微乳液法制备淀粉微球存在很多缺陷：(1)微乳液体系。传统微乳液滴粒径很大，制得的淀粉微球的尺寸通常会达到微米级别；其次传统微乳液体系对温度较为敏感，温度的变化会导致微乳液结构的改变，甚至会引起相分离。(2)极性相选择。传统W/O微乳液的极性相多为溶解淀粉的碱液，淀粉原料也多为可溶性淀粉，这样大大限制了原料的利用，同时对环境也造成一定的污染，在此体系下交联制备的淀粉微球表现出较大粒径，聚集成团的现象。因此，为了克服传统W/O微乳液制备淀粉微球存在的缺陷外，离子液体微乳液也被用来制备淀粉微球。虽然在现有的离子液体微乳液体系中可以制备出分布均匀，颗粒尺寸较小的淀粉纳米微球，但由于价格昂贵的离子液体使得淀粉纳米微球在工业上的生产有一定的局限性，极大限制了淀粉微球的应用，而且现有方法制备的淀粉纳米微球团聚现象严重，分散性不好’，其解决优点是：

1、本发明以离子液体微乳液滴为反应体系，在交联剂的作用下合成淀粉纳米微球，其工艺路线简单，条件温和，制备的淀粉纳米微球分散性好，平均粒径为100nm左右。传统技术制备的淀粉微球之间的范德华引力和静电作用力使得微球之间相互聚集在一起，呈现致密的簇状结构。本发明方法以纳米级别的微乳液滴为独立反应器，合成的淀粉纳米微球独立成球，而且采用的辛烯基琥珀酸淀粉在糊化或溶解时可电离出阴离子，分子间斥力能减弱甚至抵消淀粉微球之间的静电作用，使其具有良好的分散性、更大的比表面积，可以作为药物、香精香料等小分子物质的载体应用到医药、食品领域，起到很好的缓释作用。

2、作为一种新型离子液体，[C3OHmim]Ac在高温下能有效溶解淀粉，并且参与构建的离子液体微乳液的粒径达到纳米级别，可以形成光学透明、稳定性优良的离子液体微乳液体系，为后续淀粉微球的合成创造了更加有利的反应条件。