[发明专利]一种羧酸酯类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种羧酸酯类化合物的合成方法，涉及有机合成技术领域。所述羧酸酯类化合物的合成方法，采用含氟偶联剂，具体步骤如下：1）将含氟偶联剂与N‑甲基吗啉以物质的量之比为1:1~2加入到反应器中，加入无水四氢呋喃，在N₂保护、0‑5℃下搅拌5~20 min；2）将羧酸类化合物加入到反应器中，继续反应15~45 min后，再将醇类化合物加入到反应器中，室温反应48~60 h，停止反应；3）过滤除去固体杂质，旋蒸除去有机溶剂，用乙醇重结晶或柱层析得到羧酸酯类化合物。本发明提供羧酸酯类化合物的合成方法能够降低合成羧酸酯类化合物的反应难度，实现在室温的温和条件下高效合成羧酸酯类化合物。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种羧酸酯类化合物的合成方法。

背景技术

羧酸酯类化合物广泛存在于各类天然产物中，具有良好的生物活性和丰富的反应性，可作为中间体用于多种功能有机分子的合成。因此羧酸酯类化合物是一种重要的有机化工中间体和药物中间体。

传统的羧酸酯类化合物的合成方法主要有两种，一是羧酸和醇在强碱或强酸条件下缩合反应制成。二是通过醇和羧酸衍生物(如酰卤或酸酐等之间的亲核取代反应)。第一种方法的不适用于一些对酸碱敏感的酯类化合物的合成，第二种方法所用的高活性羧酸衍生物以羧酸为原料，反应条件苛刻，通常要在无水无氧加热条件下反应，反应还伴随有大量副产物的生成，因而造成资源浪费和环境污染。有研究者采用均相催化剂，在反应中具有高活性高选择性等优点，但是用量大，且反应后不易分离提纯，同时还存在着有毒有害重金属的残留问题，制约了其在工业生产中的实际应用。

基于这些研究现状，需要研究并开发羧酸酯类化合物的温和、简捷、高效的合成新方法。

发明内容

针对现有技术存在的上述不足，本发明的目的在于解决现有技术中，羧酸酯类化合物的合成条件苛刻、合成反应困难，并且在合成时还会造成环境的污染的问题，提供一种羧酸酯类化合物的合成方法。

为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是这样的：

一种羧酸酯类化合物的合成方法，采用含氟偶联剂，其特征在于，具体步骤如下：

1)将含氟偶联剂与N-甲基吗啉以物质的量之比为1:1～2加入到反应器中，加入无水四氢呋喃，在N₂保护、0-5℃下搅拌5～20min；

2)将羧酸类化合物加入到反应器中，继续反应15～45min后，再将醇类化合物加入到反应器中，室温反应48～60h，停止反应；

3)过滤除去固体杂质，旋蒸除去有机溶剂，用乙醇重结晶或柱层析得到羧酸酯类化合物。

所述含氟偶联剂、羧酸类化合物及醇类化合物的摩尔比为1～2:1:1。

采用含氟偶联剂合成羧酸酯类化合物的合成路线如下所示：

其中，NMM为N-甲基吗啉。R₁为氟醇链，氟醇链低于6个碳原子，即HCF₂(CF₂)_mCH₂OH(1≤m≤5)。R₂为直链或支链烷基、苯基或取代苯基、芳杂基、烯烃等有机化合物，单糖、寡糖、多糖、肽、多肽、蛋白质等生物活性分子，高分子化合物等；R₃为直链或支链烷基、苯基或取代苯基、芳杂基、烯烃等有机化合物，单糖、寡糖、多糖、肽、多肽、蛋白质等生物活性分子，高分子化合物等。

进一步，所述含氟偶联剂为2-氯-4,6-二(2(m+1)氟(m+2)氧基)-1,3,5-三嗪，其结构式为：