[发明专利]肝单元支架的构建方法、肝单元支架及在药物检测领域的应用

权利要求书

1.一种肝单元支架的构建方法，其特征在于，包括以下步骤：

将凝胶化的第一组合物装入生物3D打印机中，按预定路径打印中间体，所述第一组合物包括肝实质细胞和生物可降解材料；

在所述中间体上滴加交联剂，使中间体中的生物可降解材料交联，形成肝单元支架，所述肝单元支架的内部具有通道。

2.如权利要求1所述的肝单元支架的构建方法，其特征在于，在所述将凝胶化的第一组合物装入生物3D打印机中，按预定路径打印中间体的步骤中：打印至少一个第一结构，形成第一层；在所述第一层上打印至少一个第二结构，形成第二层，所述第一层和所述第二层形成层结构，所述层结构层层叠加至预定高度，其中，所述第二结构与其下方对应的所述第一结构交叉，至少一个所述第一结构和至少一个所述第二结构交叉形成通道。

3.如权利要求1中所述的肝单元支架的构建方法，其特征在于，所述通道的体积大于或等于所述肝单元支架体积的30％。

4.如权利要求1所述的肝单元支架的构建方法，其特征在于，所述肝单元支架的横截面为六边形结构。

5.如权利要求1～4中任一项所述的肝单元支架的构建方法，其特征在于，所述中间体具有至少一个腔室；在所述中间体上滴加交联剂，使中间体中的生物可降解材料交联的步骤之前，在所述腔室的至少边缘处打印凝胶化的第二组合物，所述第二组合物包括肝非实质细胞和生物可降解材料。

6.如权利要求5所述的肝单元支架的构建方法，其特征在于，所述第一组合物和所述第二组合物还包括药物活性成分、营养物质、细胞因子；所述第一组合物和所述第二组合物中细胞密度均为10⁵～10⁸cell/ml，所述生物可降解材料的体积为所述第一组合物体积的40％～50％，细胞因子和药物活性成分占所述第一组合物体积的0.01％～1％，所述营养物质占所述第一组合物体积的50％～60％；所述生物可降解材料的体积为所述第二组合物体积的40％～50％，细胞因子和药物活性成分占所述第二组合物体积的0.01％～1％，所述营养物质占所述第二组合物体积的50％～60％，其中所述营养物质包括血清、白蛋白、氨基酸、糖类、脂质、维生素中的一种或两种以上组合；所述细胞因子包括表皮生长因子、血小板衍生的生长因子、成纤维细胞生长因子、肝细胞生长因子、胰岛素样生长因子-I、胰岛素样生长因子-Ⅱ、血小板衍生的内皮细胞生长因子、转化生长因子-α、血管内皮细胞生长因子中的一种或两种以上组合；所述药物活性成分包括肿瘤坏死因子、干扰素、白细胞介素中的一种或两种以上组合。

7.一种肝单元支架，其特征在于，包括：至少一个层结构，至少一个所述层结构叠加至预定高度，所述层结构的内部具有通道，所述层结构通过第一组合物制成，所述第一组合物包括肝实质细胞和生物可降解材料。

8.如权利要求7所述的肝单元支架，其特征在于，所述层结构至少包括第一层和第二层，所述第二层位于所述第一层上，所述第一层包括至少一个第一结构，所述第二层包括所述至少一个第二结构，所述第二结构与其下方对应的所述第一结构的投影交叉，所述第一层和所述第二层投影的交叉区域为所述通道。

9.如权利要求7所述的肝单元支架，其特征在于，所述层结构至少包括第一层和第二层，所述第二层位于所述第一层上，所述第一层包括至少一个第一结构，所述第二层包括所述至少一个第二结构，所述第二结构与其下方对应的所述第一结构的投影平行，所述第一层和所述第二层在其高度方向上投影的交叉区域形成通道。

10.如权利要求7所述的肝单元支架，其特征在于，所述通道的体积大于或等于所述肝单元支架体积的30％。

11.如权利要求7所述的肝单元支架，其特征在于，所述肝单元支架的横截面为六边形结构。