[发明专利]具有神经保护活性的多酚类化合物及其制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，涉及猴耳环中多酚类化合物及其制备方法，本发明还涉及所述的多酚类化合物在制备神经退行性疾病药物中的应用。所述的多酚类化合物的结构如下，并通过如下方法制备：猴耳环枝叶用乙醇进行提取，提取液减压浓缩，合并提取液浓缩成浸膏。用乙酸乙酯进行萃取，乙酸乙酯萃取物采用硅胶色谱柱、HP20色谱柱、ODS色谱柱、HPLC等手段分离得到以下5个化合物。所述的化合物具有抗H₂O₂诱导的神经保护活性作用。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及猴耳环中多酚类化合物及其制备方法，本发明还涉及所述的多酚类化合物在制备神经退行性疾病药物中的应用。

背景技术

神经退行性疾病(Neurodegenerative diseases)是以发作迟缓和选择性神经元的功能障碍为特征表现，由于大脑和脊髓的神经元细胞丧失而引起的一类不可逆转的神经系统疾病，主要包括阿尔兹海默病(Alzheimer disease，AD)、帕金森氏病(Parkinson′sdisease，PD)和亨廷顿氏病(Huntington′s disease，HD)等。据现代研究表明，其发病机制可能包括如下几方面：(1)遗传因素(2)蛋白质异常堆积(3)氧化应激(4)金属离子紊乱(5)DNA损伤修复(6)能量代谢障碍等。

猴耳环(Pithecellobium clypearia.)为豆科猴耳环属乔木植物，分布于我国华南及浙江、福建等地。猴耳环首载于明代李时珍的《本草纲目》，干燥带叶茎枝可入药，性味苦涩寒，具有清热解毒、收湿敛疮的功效，主治多种热毒证。目前在临床应用的成药主要有猴耳环消炎胶囊、猴耳环消炎片、猴耳环消炎颗粒，具有清热解毒，凉血消肿，止泻的功效，主治上呼吸道感染、急性咽喉炎、急性扁桃体炎、急性肠胃炎，也可用于细菌性痢疾。现代研究发现，猴耳环中主要含有黄酮类、苯丙素类、有机酚酸类、三萜和甾体类化合物。其现代药理研究大多集中于黄酮类，有机酚酸类成分的生物活性方面，具有抗氧化、抗炎、调节免疫、抗病毒、降血糖等作用。

本发明中涉及的五个多酚类化合物，经实验证明，所述的化合物具有神经细胞保护活性，可应用于治疗神经退行性疾病。

发明内容

本发明的目的之一是提供五个多酚类化合物；

本发明的目的之二是提供五个多酚类化合物的制备方法；

本发明的目的之三在于提供五个多酚类化合物在制备神经退行性疾病药物中的应用。

本发明所述的五个黄酮类化合物，分别命名为：(1S)-pithecellobiumin C、(3S)-pithecellobiumin D、pithecellobiumin E、pithecellobiumin F、pithecellobiumin G。化学结构式如下：

本发明所述五个化合物的制备方法如下：

猴耳环枝叶用乙醇进行提取，提取液减压浓缩，合并提取液浓缩成浸膏。用乙酸乙酯进行萃取，乙酸乙酯萃取物采用硅胶色谱柱、HP20色谱柱、ODS色谱柱、HPLC等手段分离得到以上5个化合物。

具体地：所述五个化合物制备方法如下：

(1)取干燥猴耳环枝叶，用70-80％乙醇进行提取，得到提取液浓缩成浸膏。总浸膏用水混悬后，用乙酸乙酯进行萃取，乙酸乙酯层采用硅胶柱，以二氯甲烷-甲醇系统进行梯度洗脱，收集馏分A。

(2)馏分A经ODS柱色谱，经乙醇-水系统洗脱，收集馏分B。

(3)馏分B经硅胶柱，通过二氯甲烷-甲醇系统洗脱，收集馏分C。

(4)馏分C经HP20树脂，以乙醇-水系统梯度洗脱，收集馏分D。