[发明专利]骨移植植入物及其制备方法

说明书

本发明提供一种骨移植植入物及其制备方法。以脱钙骨基质为基本材料，使该脱钙骨基质内的胶原蛋白发生热交联反应，以及使该脱钙骨基质内的胶原蛋白与糖胺聚糖进行热交联反应而制得骨移植植入物，提高了其机械强度和降解周期，更有利于促进软骨细胞转化，可以作为骨移植植入物，应用于鼻整形等手术，在患者不愿意取自体软骨组织或自身软骨组织不可应用的情况下，替代自体软骨组织用于鼻部综合整形。

技术领域

本发明涉及骨移植植入物，尤其涉及以脱钙骨基质为基本材料制备的骨移植植入物。本发明还涉及该骨移植植入物的制备方法。本发明骨移植植入物可用于鼻部等部位的综合整形。

背景技术

鼻部综合整形是常见的整形美容外科手术之一，即通过填充各种自体、异体组织或组织代用品以垫高外鼻，达到改善鼻部容貌的手术。隆鼻材料的好坏是决定手术效果的关键因素。硅胶和膨体聚四氟乙烯是临床上最常用的假体隆鼻材料，但近年来许多学者通过临床试验指出了硅胶假体存在的缺点和不足，如硅胶置入术后假体移动和鼻尖突出度不够，由于材质问题硅胶在强光照下可发生透光现象而影响手术效果等；膨体聚四氟乙烯是一种新型医用高分子材料，由聚四氟乙烯树脂经拉伸等特殊加工方法制成，是较为理想的生物组织替代品。然而膨体移植后难以取出，细孔内容易隐藏细菌致使术后慢性感染发生率较高，从而限制了临床应用。自体软骨是最安全的整形外科填充和塑形材料，是进行鼻部结构重建的首选，其应用广泛，涵盖了先天畸形修复、创伤后缺损修复、肿瘤外科的修复重建以及美容外科的治疗等。在鼻综合整形中，常取自体肋软骨及鼻中隔软骨做为鼻中隔延长移植物及鼻小柱支撑物，但取肋软骨的患者胸部会有切口疤痕，术后疼痛，而且年龄大的其软骨的钙化严重，可用量少，故而给部分患者带来很多痛苦，影响手术效果及求美者的手术舒适度。

为了规避这些缺点，近年来，新兴的同种异体脱钙骨基质移植术应运而生。其可以提供足够的移植材料，与自体肋软骨相比，还可以减少手术时间，降低供区并发症。同种异体脱钙骨基质是由胶原蛋白、非胶原蛋白以及较低浓度的生长因子等组成的复合物天然骨移植材料，主要来源于人颅骨、股骨干和胫骨干。作为骨移植材料，在全球多个国家应用20余年，大量的文献资料证明了脱钙骨在骨科及颌面部整形应用的有效性及安全性。

脱钙骨基质(decalcified bone matrix，DBM)是利用异体四肢骨干的皮质骨经脱脂脱、脱蛋白、脱钙、灭菌等过程制备而成。材料软硬适中，便于修整形状，任意切削，同时具有一定的韧性，具有一定的力学稳定性。术后可以与自体组织生物性结合，允许组织血管化和自体组织的长入重建。

脱钙骨有以下优点：来源比较充分，易于切削塑形，使用安全，对人体无毒、无害、无溶血、无致畸作用，并初步表明具有成软骨或骨的能力。应用脱钙骨行鼻综合整形术，可以局麻，手术时间短，风险降低，初学者易懂易操作。脱钙骨支撑力稳固未破坏鼻中隔软骨，避免取肋软骨造成胸壁的二次损伤及瘢痕，大大降低了求美者的痛苦，明显提高了求美者的手术舒适度及满意高，完全可以在鼻综合整形中替代鼻中隔软骨及自体肋软骨。

然而脱钙骨基质的吸收率高，易变形塌陷，严重限制了该材料的临床应用。同种异体脱钙骨基质促进组织生长的速率远低于材料自身的降解速率，这是吸收率高与变形的最主要原因。再者部分植入的脱钙骨基质所导致的局部严重的炎性反应，也可以加速材料的降解吸收。

发明内容

本发明的发明人发现，采用热交联(DHT)法，对同种异体脱钙骨基质材料(DBM)内的胶原基质，以及胶原基质与透明质酸、硫酸软骨素、肝素等糖胺聚糖进行交联反应；通过胶原基质间的交联反应，可显著延长DBM材料的降解时间，同时增强材料的机械性能，减弱细胞介导的胶原基质收缩的程度。DBM上交联了糖胺聚糖，可以促进体内间充质干细胞(MSCs)增殖与软骨细胞形成，并最终促进软骨组织形成。通过DBM基质内的交联作用，可以有效维持整形植入物的形状，防止塌陷或过度吸收。再通过交联的糖胺聚糖，促进植入物转化为弹性软骨组织。

基于上述研究，特提出本发明。