[发明专利]一种抗肿瘤免疫检查点阻断剂

说明书

本发明提供了一种抗肿瘤免疫检查点阻断剂，属于医药技术领域；所述抗肿瘤免疫检查点阻断剂针对的肿瘤为胃癌，所述阻断剂的活性成分为美洲大蠊精制物CⅡ‑3，美洲大蠊精制物CⅡ‑3主要成分为含94.4％的肽类物质，其通过降低肿瘤组织局部来源的衰竭性T细胞、外周血、脾脏、淋巴结来源的衰竭性T细胞的比例以及阻断蛋白分子PD‑1的表达起到抗肿瘤作用。本阻断剂副作用小，对胃癌有很好的的治疗效果。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种抗肿瘤免疫检查点阻断剂。

背景技术

肿瘤免疫治疗已经成为继手术治疗、放射治疗和化疗药物治疗之后的第四大肿瘤治疗疗法，也是目前最热门的肿瘤治疗手段。免疫治疗完全颠覆了人们以往对于肿瘤治疗的观念，从原先的依靠外界方式杀死肿瘤，到依靠自身免疫系统杀死肿瘤。目前肿瘤免疫治疗主要包括免疫疫苗、免疫检查点抑制剂治疗、过继性免疫细胞治疗、细胞因子治疗等，其中免疫检查点抑制剂治疗以其显著的临床疗效而备受瞩目。

免疫检查点(Tumor immune checkpoint)是一组介导免疫调节的重要分子，是免疫系统固有的维持自身免疫耐受和机体免疫稳态、避免机体组织损伤和适度调节外周免疫应答的众多抑制性分子，是机体免疫系统在长期进化过程中逐步建立的调节机制，是机体刺激或抑制信号转换的开关，能控制T细胞应答的幅度和持续时间，在免疫应答的适时中止中发挥极为重要的作用。免疫检查点本是人体免疫系统中起保护作用的分子，起类似刹车的作用，防止T细胞过度激活导致的炎症损伤等。而肿瘤细胞及肿瘤浸润的免疫细胞利用人体免疫系统这一特性，通过过度表达免疫检查点分子，抑制人体免疫系统反应，逃脱人体免疫监视与杀伤，从而促进肿瘤细胞的生长。

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，胃癌可发生于胃的任何部位，在我国其发病率居各类肿瘤的首位，未经治疗者平均寿命约为13个月，每年约有17万人死于胃癌，几乎接近全部恶性肿瘤死亡人数的1/4，且每年还有2万以上新的胃癌病人产生出来，胃癌确实是一种严重威胁人民身体健康的疾病。近年来，有众多的学者致力于胃癌发生机制的研究，也取得了很大进展，但其发病机制仍然不清，亦缺乏诊断和治疗的药物。

目前抗PD-1抗体药物已被用于治疗多种癌症，然而仍然存在以下问题：PD-1抑制剂在未经选择的实体瘤患者中，有效率只有10％-30％，近期研究发现很多患者对靶向PD-1抗体药物治疗不响应；而起初具有良好治疗效果的患者，随着药物的长期使用也可能产生耐药。毒副作用大：超过50％的接受免疫检查点抑制剂治疗的病人都有副作用的发生，如皮疹或局部炎症，由于免疫检查点在机体表达的广泛性，抗体制剂的使用会引起自身免疫病。其次，目前的抗体制剂价格昂贵，不算赠药一年费用大概是三十万，许多家庭都难以负担。因此需要寻找针对PD-1抗肿瘤作用的抗体以外的免疫检查点抑制剂。

美洲大蠊(Periplaneta americana L.)属昆虫，蜻蜓目，蓼科，大戟科昆虫，俗称“蟑螂”。美洲大蠊入药有着久远的历史，具有解毒消疳，活血散瘀，利水消肿的功效。近年来，随着对美洲大蠊及其提取物的生物活性的深入研究，人们发现它具有抗肿瘤，组织修复，免疫增强和保护肝脏等药用价值。但其对胃癌的抗肿瘤作用以及抗肿瘤机制的相关研究比较罕见。

发明内容

为解决上述问题，本发明的目的在于提供一种抗肿瘤免疫检查点阻断剂；

为达到上述目的，本发明的技术方案为：一种抗肿瘤免疫检查点阻断剂，所述阻断剂的活性成分为美洲大蠊精制物CⅡ-3。

进一步的，所述美洲大蠊精制物CⅡ-3主要成分为含94.4％的肽类物质。

进一步的，所述抗肿瘤免疫检查点阻断剂针对的肿瘤为胃癌。

进一步的，所述免疫检查点为程序性死亡受体-1(PD-1)。

进一步的，所述抗肿瘤免疫检查点阻断剂通过阻断程序性死亡受体-1(PD-1)在T细胞中的表达而起到抗肿瘤作用。