[发明专利]制备MDM2抑制剂的方法及其结晶形式

权利要求书

1.一种化合物，其中所述化合物是无水结晶

，

并且其特征在于包含约11.6、12.4、18.6、19.0、21.6及23.6的衍射角2θ°处的峰的粉末X射线衍射图。

2.权利要求1的化合物，其中所述粉末X射线衍射图使用CuKα辐射获得。

3.权利要求1的化合物，其中所述粉末X射线衍射图在室温下获得。

4.权利要求1的化合物，其中所述化合物的特征在于图1所示的代表性粉末X射线衍射图。

5.权利要求4的化合物，其中所述粉末X射线衍射图使用CuKα辐射获得。

6.权利要求4的化合物，其中所述粉末X射线衍射图在室温下获得。

7.权利要求1的化合物，其中所述化合物的特征在于图8所示的代表性差示扫描量热曲线。

8.一种药物组合物，其包含权利要求1到7中任一项的化合物及药学上可接受的赋形剂。

9.权利要求8的药物组合物，其中所述药物组合物是固体剂型。

10.权利要求9的药物组合物，其中所述固体剂型是胶囊、片剂、粉剂或颗粒剂。

11.权利要求10的药物组合物，其中所述固体剂型是片剂。

12.权利要求9-11中任一项的药物组合物，其中所述固体剂型用于口服给予。

13.权利要求1-7中任一项的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗需要所述治疗的受试者的癌症的药物中的用途。

14.权利要求13的用途，其中所述癌症选自

(a) 膀胱癌、乳腺癌、结肠癌、直肠癌、肾癌、肝癌、肺癌、食道癌、胆囊癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌、宫颈癌、甲状腺癌、前列腺癌及皮肤癌；

(b) 淋巴系血液系统肿瘤，其包括白血病、急性淋巴细胞性白血病、急性淋巴母细胞性白血病、B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、霍奇金氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、毛细胞淋巴瘤及伯基特氏淋巴瘤；

(c) 骨髓系血液系统肿瘤，其包括急性和慢性骨髓性白血病及早幼粒细胞白血病；

(d) 间充质起源的肿瘤，其包括卡波西氏肉瘤、纤维肉瘤和横纹肌肉瘤，以及其它肉瘤，包括软组织肉瘤和骨骼肉瘤；

(e) 中枢神经系统和外周神经系统肿瘤，其包括星形细胞瘤、神经母细胞瘤、胶质瘤和许旺氏瘤；

(f) 黑素瘤、精原细胞瘤、畸胎瘤、角化棘皮瘤、甲状腺滤泡癌、子宫内膜癌、头颈癌和胶质母细胞瘤。

15.权利要求13的用途，其中所述癌症是淋巴系血液系统肿瘤。

16.权利要求13的用途，其中所述癌症是软组织肉瘤。

17.权利要求13的用途，其中所述癌症是乳腺癌。

18.权利要求13的用途，其中所述癌症是胶质母细胞瘤。

19.权利要求13的用途，其中所述癌症是急性骨髓性白血病。

20.权利要求13的用途，其中所述癌症是黑素瘤。

21.权利要求13-20中任一项的用途，其中所述癌症被鉴别为p53野生型(p53WT)。

22.权利要求13-20中任一项的用途，其中所述药物与放射疗法组合使用。

23.权利要求21的用途，其中所述药物与放射疗法组合使用。