[发明专利]一种ErbB2单链抗体、靶向人ErbB2的嵌合抗原受体、重组载体、重组细胞和应用

说明书

本发明提供了一种ErbB2单链抗体、靶向人ErbB2的嵌合抗原受体、重组载体、重组细胞和应用，属于肿瘤免疫生物治疗技术领域，所述ErbB2单链抗体，具有如SEQ ID No.1所示的氨基酸序列；所述靶向人ErbB2的嵌合抗原受体，具有如SEQ ID No.3所示的氨基酸序列；所述重组载体包括编码所述嵌合抗原受体的基因和初始载体；所述重组细胞，包括自然杀伤细胞和所述的重组载体。本发明所述ErbB2单链抗体能够特异性识别肿瘤抗原，避免了CAR‑NK细胞的脱靶效应，有良好的肿瘤细胞杀伤作用；所述重组细胞具有较高的连续杀伤肿瘤细胞的能力，降低了细胞因子风暴的风险。

技术领域

本发明属于肿瘤免疫生物治疗技术领域，尤其涉及一种ErbB2单链抗体、靶向人ErbB2的嵌合抗原受体、重组载体、重组细胞和应用。

背景技术

传统的肿瘤治疗手段主要有手术、放射治疗、化疗，以及近年兴起的干细胞移殖等，而这些治疗手段往往是治标不治本。随着科学的发展，肿瘤的免疫治疗近年来实现了巨大的突破，其中主要包括免疫检查点抑制剂(例如anti-PD1单克隆抗体)，以及嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(Chimeric Antigen Receptor Modified T cell therapy，CAR-T)。近年来，CAR-T技术在血液性疾病治疗临床试验取得了令人鼓舞的进展，被《Science》杂志评为2013年十大科学突破之首。从2013年宾夕法尼亚大学Carl June小组报道第一例使用靶向CD19 CAR-T治疗患有急性B淋巴细胞性白血病的儿童(Emily Whitehead)得到完全缓解开始，短短几年时间CAR-T细胞免疫疗法发展迅猛。与此同时，将嵌合抗原受体表达于NK细胞，尤其是工程化的NK细胞解决了T细胞治疗难以大批量生产的问题，并且杀伤肿瘤效果好。CAR-NK细胞治疗是当前靶向性最高，一致性最佳，疗效最好的细胞免疫疗法。

CAR-NK细胞是能够经过基因工程手段在NK细胞表面表达识别特定抗原并且传递信号的一类NK细胞。一般地，CAR-NK细胞通过嵌合抗原受体CAR以抗原-抗体或配体-受体识别模式对肿瘤细胞表面的特异分子进行识别，然后通过其胞内的信号传导进行激活、增殖并发挥细胞杀伤功能。经嵌合抗原受体修饰的NK细胞，可以特异性地识别肿瘤相关抗原，使效应NK细胞的靶向性、杀伤活性和持久性均较常规应用的免疫细胞高，并可克服肿瘤局部免疫抑制微环境，打破宿主免疫耐受状态。