[发明专利]PDE3抑制剂与细胞因子联合治疗肿瘤的应用

权利要求书

1.一种药物组合物，其特征在于，所述组合物包括：

(a)治疗有效量的第一活性成分，所述第一活性成分为PDE3抑制剂；和

(b)治疗有效量的第二活性成分，所述第二活性成分为细胞因子。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的第一活性成分和第二活性成分的重量比为为1：(0.1-50)，较佳地，1：(0.1-20)，更佳地，1：(0.15-10)，最佳地，1：(0.2-5)。

3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的PDE3抑制剂选自下组：式I所述的化合物或其药学上可接受的盐、式II所述的化合物或其药学上可接受的盐，或其组合；

其中，

R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8各自独立地选自下组：氢原子、卤素原子、氨基、羟基、氰基、醛基、硝基、取代或未取代的C1-C4羧基、取代或未取代的C1-C10烷基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C2-C10烯基、取代或未取代的C2-C10炔基、取代或未取代的C6-C10芳基、取代或未取代的C5-C10杂芳基(如取代或未取代的5元或6元杂环、8元至10元杂芳基)、取代或未取代的C1-C10烷氧基、取代或未取代的C6-C10芳基-氧基、取代或未取代的C5-C10杂芳基-氧基、取代或未取代的C₂-C₁₀酰基(、取代或未取代的C₂-C₁₀酯基、取代或未取代的C1-C10磺酰基(-SO2-C1-C10烷基)；

或R1和R2、R3和R4共同构成选自下组的基团：取代或未取代的C3-C20环烷基(优选为C3-C10环烷基)、取代或未取代的C3-C20杂环烷基(优选为取代或未取代的5元或6元杂环、8元至12元杂芳二环环系)、羰基(＝O)；

R9选自下组：氢原子、氧原子、取代或未取代的C1-C10烷基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C6-C10芳基、取代或未取代的C1-C10杂芳基、取代或未取代的C1-C10烷氧基、取代或未取代的C6-C10芳基-氧基、取代或未取代的酰基(优选为-CO-C1-C10烷基)、取代或未取代的C1-C10磺酰基；

其中，所述的任一“取代”是指基团上的一个到四个(优选为1、2、3或4个)氢原子被选自下组的取代基所取代：C1-C10烷基、C3-C10环烷基、C1-C10烷氧基、卤素、羟基、羧基(-COOH)、C1-C10醛基、C2-C10酰基、C2-C10酯基、氨基、苯基、氰基、-OH、硝基、氨基；

其中，

R11、R12、R13、R14、R15、R17和R18各自独立地选自下组：氢原子、卤素原子、氨基、羟基、氰基、醛基、硝基、取代或未取代的C1-C4羧基、取代或未取代的C1-C10烷基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C2-C10烯基、取代或未取代的C2-C10炔基、取代或未取代的C6-C10芳基、取代或未取代的C5-C10杂芳基(如取代或未取代的5元或6元杂环、8元至10元杂芳二环环系)、取代或未取代的C1-C10烷氧基、取代或未取代的C6-C10芳基-氧基、取代或未取代的C5-C10杂芳基-氧基、取代或未取代的C2-C10酰基、取代或未取代的C2-C10酯基、取代或未取代的C1-C10磺酰基(-SO2-C1-C10烷基)；

R16选自下组：氢原子、氧原子、取代或未取代的C1-C10烷基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C6-C10芳基、取代或未取代的C5-C10杂芳基、取代或未取代的C1-C10烷氧基、取代或未取代的C6-C10芳基-氧基、取代或未取代的C1-C10酰基、取代或未取代的C1-C10磺酰基；

表示单键或不存在；

其中，所述的任一“取代”是指基团上的一个到四个(优选为1、2、3或4个)氢原子被选自下组的取代基所取代：C1-C10烷基、C3-C10环烷基、C1-C10烷氧基、卤素、羟基、羧基(-COOH)、C1-C10醛基、C2-C10酰基、C2-C10酯基、氨基、苯基、氰基、OH、硝基和氨基。