[发明专利]一种含氧桥环化合物在制备治疗恶性肿瘤的药物中的应用

说明书

本发明涉及一种化合物的用途技术领域，且公开了一种含氧桥环结构化合物在制备治疗恶性肿瘤的药物中的应用，本发明公开了化合物LZ‑12、LZ‑13、LZ‑17、LZ‑22和LZ‑26在制备治疗恶性肿瘤的药物中的应用，本发明通过实验证明这五种化合物中的任一种能有效杀死人宫颈癌和非小细胞肺癌肿瘤细胞，且随着化合物剂量的增加，被杀伤和死亡的细胞也剂量依赖性地增加，因而证明和发掘了其在治疗恶性肿瘤的药物中的新用途，开拓了新的应用领域，为上述恶性肿瘤提供了新的药物，解决了此类疾病化学治疗中肿瘤细胞对化疗药物耐受的难题。

技术领域

本发明涉及一种化合物的用途技术领域，具体为一种含氧桥环结构化合物在制备治疗恶性肿瘤的药物中的应用。

背景技术

恶性肿瘤是危害人类健康的重大疾病，已为我国居民死因的第一位。化学治疗目前仍是许多恶性肿瘤治疗的主要手段，但肿瘤细胞对化疗药物的耐受，包括原发性耐药和获得性耐药，一直是临床上困扰和制约恶性肿瘤化学治疗的首要问题。因而，探寻具有高效抗癌活性的创新药物刻不容缓。通过全合成的手段发展1类新药，无论是对于解决药物来源，实现药物的工业化生产，还是对于资源和环境保护都具有重要意义。

文献(“Diastereoselective Construction of 6,8-Dioxabicyclo[3.2.1]octane Frameworks from Vinylethylene Carbonates via Palladium-Organo RelayCatalysis”，李青竹等，ACS Catalysis，2019年第9卷第8256页，公开日2019年8月7日)公开了一种含氧桥环结构化合物的合成方法，该方法是在0℃～100℃的条件下在有机溶剂中，以碳酸乙烯酯和缺电子基取代的烯酮为原料，以四三苯基膦钯和酸 (Lewis酸或bronsted酸)共催化进行串联反应。所得产物之一的结构式如下：

其中R1、R2选自芳基(例如取代的苯基、噻吩基、呋喃基)，R3选自吸电子基(例如对甲苯磺酸基)，但该文献并没有揭示此类化合物的生物活性，更没有揭示其抗肿瘤活性及对肿瘤细胞杀伤效果。

发明内容

(一)解决的技术问题

针对现有技术的不足，本发明提供了一种含氧桥环结构化合物在制备治疗恶性肿瘤的药物中的应用，即在制药中的新用途，为治疗恶性肿瘤提供新药物。

(二)技术方案

为实现上述治疗恶性肿瘤提供新药物的目的，本发明提供如下技术方案：一种含氧桥环结构化合物在制备治疗恶性肿瘤的药物中的应用，本发明通过实验证明：含氧桥环结构化合物LZ-12、LZ-13、LZ-17、LZ-22、LZ-26中的任一种能有效杀死人宫颈癌和非小细胞肺癌肿瘤细胞，且随着化合物剂量的增加，被杀伤和死亡的细胞也剂量依赖性地增加，其杀肿瘤细胞作用呈现剂量依赖关系，因而证明含氧桥环结构化合物LZ-12、LZ-13、LZ-17、LZ-22和 LZ-26能在制备治疗恶性肿瘤的药物中应用。

本发明所述含氧桥环结构化合物LZ-12、LZ-13、LZ-17、LZ-22和LZ-26 符合下述结构通式：

所述结构通式中R1为苯基，R2为对溴苯基时，即为化合物LZ-12，其结构式为：

所述结构通式中R1为苯基，R2为对氟苯基时，即为化合物LZ-13，其结构式为：

所述结构通式中R1为苯基，R2为时，即为化合物LZ-17，其结构式为：

所述结构通式中R1为对氟苯基，R2为苯基时，即为化合物LZ-22，其结构式为：