[发明专利]一种天然产物Kanzonol C及其衍生物的合成方法及用途

说明书

本发明公布了一种天然产物Kanzonol C及其衍生物的合成方法及用途，其结构式（I）（II）如下：得到的新型异戊烯基查尔酮类衍生物相对于天然产物Kanzonol C，其对枯草芽孢杆菌及金黄色葡萄球菌的抑制活性有着明显的提高。本发明制备路线工艺步骤较少，原料易得，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及化合物合成领域，具体涉及一种天然产物Kanzonol C及其衍生物的合成方法。

背景技术

（E）-1-（2,4-二羟基-3-（3-甲基丁基-2-烯-1-基）苯基）-3-（4-羟基-3-（3-甲基丁基-2-烯-1-基）苯基）丙-2-烯-1-酮(Kanzonol C)是从Radix Glycyrrhizae中提取出来的，在脂多糖（LPS）诱导的RAW-264.7巨噬细胞中研究了它们的抗炎作用，天然产物Kanzonol C无抑制活性，并且无细胞毒性，借以来研究得到的新型异戊烯基查尔酮类衍生物。

发明内容

本发明的目的是提供一种天然产物Kanzonol C及其衍生物的合成方法及用途。

本发明的再一目的是提供该天然产物在对金葡萄球菌及枯草芽孢杆菌抑制中的应用。

本发明所述的天然产物Kanzonol C及其衍生物，其结构式如下：

上述天然产物Kanzonol C及其衍生物，其合成路线如下：

上述天然产物Kanzonol C及其衍生物的制备方法，包括以下几个步骤：

（1）将2，4–二羟基苯乙酮、碳酸钾和氯甲基甲醚在丙酮中冰水浴下反应，经萃取、干燥、柱层析得到产物2；

（2）将步骤（1）中得到的产物2、碳酸钾和1-溴-3-甲基-2-丁烯在丙酮中室温下反应，经萃取、干燥、柱层析得到产物4；

（3）将步骤（2）中得到的产物4和活性白土在二氯甲烷中冰水浴下反应，经抽滤、减压浓缩、柱层析得到产物5；

（4）将步骤（3）中得到的产物5、原料6和5 M氢氧化钠在乙醇中进行室温下反应，经萃取、干燥、柱层析得到产物7；

（5）将步骤（4）得到的产物7和对甲苯磺酸加入到甲醇和四氢呋喃中进行回流反应，经萃取、干燥、柱层析得到目标产物8；

（6）将步骤（5）得到的目标产物8和四苯基卟啉加入到二氯甲烷中，用500W卤素灯光照至原料反应完全，加入三苯基磷室温搅拌过夜，经减压浓缩、柱层析得到目标产物9；

其中：

步骤（1）中，2，4–二羟基苯乙酮、碳酸钾、氯甲基甲醚与丙酮的用量比例为1 mmol : 5mmol : 1.1 mmol : 3 mL；

步骤（1）中，冰水浴控制温度0～5 ^oC，反应时间0.5～1 h；

步骤（2）中，步骤（1）中所得产物2与碳酸钾、1-溴-3-甲基-2-丁烯、丙酮用量比例为1mmol : 4 mmol : 1.2 mmol : 3 mL；

步骤（2）中，室温温度为20～30 ^oC，反应为5～7 h；

步骤（3）中，步骤（2）中产物4与活性白土、二氯甲烷的用量比例为1 g : 1 g : 6 mL；

步骤（3）中，冰水浴控制温度0～5 ^oC，反应时间1～2 h；