[发明专利]一种3，5-二取代-4,5-二氢异恶唑的制备方法

说明书

本发明涉及一种3，5‑二取代‑4,5‑二氢异恶唑的制备方法，包括以下步骤：(1)将芳基取代的丙炔醇类化合物、含氮，氧，硫或磷杂原子的亲核试剂、N‑卤代琥珀酰亚胺、酸和溶剂混合，加热，回流条件下反应；(2)向反应完成的反应体系中加入盐酸羟胺，回流条件下反应，得到所述种3，5‑二取代‑4,5‑二氢异恶唑。与现有技术相比，本发明的制备方法最高产率可达85％，具有操作简单、条件温和以及转化率高副产物少等优点。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，尤其是涉及一种3，5-二取代-4,5-二氢异恶唑的制备方法。

背景技术

异恶唑拥有杂环结构，是一种非常重要的化合物，广泛用于有机合成。这种化合物具有很多的生物活性，并且还具有很好的药理学特性，它在降低人类血糖、消除人类的痛、抵抗人类的炎症、杀死有害细菌和控制和减小艾滋病毒的危害等方面对人类有较大的帮助作用。另外，一些异恶唑衍生物表现出农业化学效用，具有抑制杂草和土壤细菌生长的效能，所以它在农药和杀虫剂领域也有广泛的应用。针对这种市场需求，异恶唑类化合物的高效合成一直在科研工作中不断的探索。Vinay Kumar,Koravangala S.课题组于2015年在RSC Advances杂志上报道了一种合成方法，如图1所示，该方法经过四步得到最终产物，其中，第i步骤为烯丙基溴、TBAB、NaOH和甲苯-蒸馏水(1:1)反应，反应温度为55℃，反应时间为5小时；第ii步骤为反应物在NH₂OH、HCl、CH₃COONa、CH₃OH中，室温反应3小时；第iii步骤为在NCS、Et₃N、CHCl₃中，室温反应3小时；第iv步骤为在Et₃N、CHCl₃中，0℃至室温条件下，反应6小时，整个反应过程期间改变反应条件三次。这样的反应显然在经济上和环境友好上较为不利。因此简单、高效地构建3，5-二取代-4,5-二氢异恶唑是亟待解决的问题。

发明内容

本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种全新的、操作简便的3，5-二取代-4,5-二氢异恶唑的制备方法。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

一种3，5-二取代-4,5-二氢异恶唑的制备方法，包括以下步骤：

(1)将芳基取代的丙炔醇类化合物、亲核试剂、N-卤代琥珀酰亚胺、酸和溶剂混合，加热，回流条件下反应；

(2)向反应完成的反应体系中加入盐酸羟胺，回流条件下反应，得到所述种3，5-二取代-4,5-二氢异恶唑。

本发明的反应方程式为：

本发明的一种3，5-二取代-4,5-二氢异恶唑的制备方法，即以3-芳基丙-2-炔-1-醇及其衍生物、含氮，氧，硫或磷等杂原子的亲核试剂、N-卤代琥珀酰亚胺和盐酸羟胺为原料，在路易斯酸的催化作用下通过串联的Meyer-Schuster重排反应/共轭加成/卤化反应/环合反应，实现3，5-二取代-4,5-二氢异恶唑的一锅法合成。相比于现有技术，本发明的制备过程中，反应温度、反应压力以及溶剂等反应条件不便，采用一锅法即可合成得到，反应条件温和、省略中间体处理步骤、并且副产物少、操作更加方便，更具有实际应用价值。

本发明通过优化路易斯酸催化剂种类和投料量，亲核试剂种类和投料量，N-卤代琥珀酰亚胺种类和投料量和盐酸羟胺的投料量，溶剂的种类和量，以及它们的投料顺序和投料时间，使得在一种反应条件下，Meyer-Schuster重排反应/共轭加成/卤化反应/环合反应这四种不同类型的反应均可以顺利进行，并且反应速率匹配，减小中间产物等副产物的量，大大提高了目标产物的产率，本发明的制备方法最高产率可达85％。

其中，所述芳基取代的丙炔醇类化合物的分子式为：