[发明专利]2-取代苯基-3-(1-金刚烷甲酰胺基)-4-噻唑啉酮类化合物及其合成方法和应用

说明书

本发明公开了2‑取代苯基‑3‑(1‑金刚烷甲酰胺基)‑4‑噻唑啉酮类化合物及其合成方法和应用，2‑(取代苯基)‑3‑(1‑金刚烷甲酰胺基)‑4‑噻唑啉酮类化合物的结构式如式（I）所示：式（I）中，苯环上的H被取代基R单取代或不被取代；n为0~1的整数，n表示苯环上取代基R的个数；n=0时，表示苯环上的H不被取代；n=1时，表示苯环上的H被取代基R单取代；所述取代基R为氢、C1~C4的烷基、C1~C2的烷氧基、C1~C4的卤代烷基、卤素或羟基。本发明的2‑(取代苯基)‑3‑(1‑金刚烷甲酰胺基)‑4‑噻唑啉酮类化合物的制备过程简单，且表现出一定的抗肿瘤活性。

技术领域

本发明涉及2-取代苯基-3-(1-金刚烷甲酰胺基)-4-噻唑啉酮类化合物及其合成方法和应用。

背景技术

金刚烷具有独特的化学性质和物理性质，目前已应用于医药(Chemical Reviews,2013,113(5):3516-3604)、农药(化学试剂,2016,38(03):224-230)、光电材料(Tetrahedron,2013,69(48):10357-10360)等领域中。据文献报道，金刚烷衍生物具有抗肿瘤(Investigational New Drugs,2009,27(6):586-594、应用化学,2018,35(4):420-426)、抗病毒(Journal ofInfectious Diseases,1989,159(3):430-435、中国新药杂志,2016,25(7):798-803)、抗抑郁(兰州大学学报,1984,37(3):66-76、生物化工,2017,3(01):70-72)等生物活性，已引起药物研发者越来越多的关注。此外，金刚烷通常被认为具有特殊的亲脂性，其结构的引入往往能增强药物的亲脂性和稳定性，从而改善其药物代谢的动力学。因此，金刚烷常常用作已知药效剂“附加剂”，用于调节例如磺酰脲类降血糖药物(JournalofMedicinal Chemistry,1963,6(6):760)，合成代谢类固醇(Journal of MedicinalChemistry,1965,8(5):580)，核苷(Journal of Medicinal Chemistry,1967,10(2):189-199)等。

含氮杂环化合物由于其类似生物体内生物碱结构，具有对靶标专一性高、环境相容性好的特点，已成为新药创制的主流研究领域。作为含氮杂环的重要一员，噻唑酮结构的化合物一直受到药物研发者的重视，在药物设计合成中被广泛应用。据文献报道，噻唑酮类化合物具有抗癌(Journal of Medicinal Chemistry,2008,51(5):1242-1251)、抗菌(European Journal of Medicinal Chemistry,2009,44(10):4148-4152)、抗HIV(European Journal of Medicinal Chemistry,2009,44(3):1180-1187)、抗组胺(ActaPharmacologica Sinica,2000,50(4):281-290)、抗结核(Bioorganic MedicinalChemistry Letters,2003,13(19):3227-3230)等广泛的生物活性，以此类化合物为生物活性组分的商业化产品层出不穷。

酰肼骨架不仅是重要的合成单元，也是重要的潜在药物先导结构。文献中报道，酰肼化合物具有抗肿瘤(Bioorganic Medicinal Chemistry,2007,15(1),288-294、有机化学,2010,30(12):1820-1830.)、抗病毒(Bioorganic Medicinal Chemistry,2007,15(1),211-219)、抗癌(Bioorganic Medicinal Chemistry Letters,2008,18(15),3860-3866)、杀虫(应用化学,1996,13(4),5-9)、杀菌(Molecules,2006,11(6),134-138)等广泛的生物及生理活性。因此，对含有酰肼结构单元化合物的合成方法及生物性能的研究，越来越受到药物研发者的重视。