[发明专利]抗心肌缺血缺氧多肽、组合物及其应用和多肽药物

说明书

本发明涉及一种抗心肌缺血缺氧多肽、组合物及其应用和多肽药物。其中，所述抗心肌缺血缺氧多肽的序列具有：如SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列，或具有与所述SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列具有至少70％同源性的氨基酸序列。上述抗心肌缺血缺氧多肽可显著降低细胞内乳酸脱氢酶的活性水平和释放，可对细胞起到保护作用；同时该抗心肌缺血缺氧多肽可显著提高缺氧情况下的细胞存活率。动物实验表明，该多肽可显著降低大鼠血清中的乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)，对心肌细胞缺血损伤有显著的保护作用，预防和/或治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病，降低心肌梗死的死亡率。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，特别是涉及一种抗心肌缺血缺氧多肽、组合物及其应用和多肽药物。

背景技术

冠状动脉粥样硬化性心脏病是冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变而引起血管腔狭窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或坏死而导致的心脏病，通常被称为“冠心病”。“冠心病”在美国和许多发达国家排在死亡原因的第一位。在我国，“冠心病”的发病率和死亡率均处于较高水平，给社会经济和家庭生活造成了极大的负担。

目前，“冠心病”的治疗方法主要分为血运重建治疗和药物治疗，治疗“冠心病”的药物主要包括：(1)硝酸酯类药物：常用有硝酸甘油、硝酸异山梨酯等；(2)抗血栓药物：包括抗血小板药和抗凝药，抗血小板药主要有阿司匹林、氯吡格雷、替罗非班等，可以抑制血小板聚集，避免血栓形成而堵塞血管；抗凝药物包括肝素、璜达肝癸钠、比伐卢定等；(3)β-阻滞剂：常用药物有美托洛尔、阿替洛尔、比索洛尔、卡维地洛等；(4)钙通道阻断剂：常用药物有维拉帕米、硝苯地平、氨氯地平、地尔硫卓等；(5)肾素血管紧张素系统抑制剂：包括血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素2受体拮抗剂(ARB)以及醛固酮拮抗剂；(6)调脂药：常用有辛伐他汀、阿托伐他汀等；(7)纤溶药物：主要有链激酶、尿激酶、组织型纤溶酶原激活剂等。然而上述药物大多为化学药物，其缺点为副作用大，药物在器官中蓄积性高、易引发严重的免疫反应。

近年来随着多肽组学的快速发展，越来越多具有诊断及治疗潜能的内源性多肽被识别。多肽不仅仅是蛋白质降解产物，还是重要的生物活性分子，在体内扮演着不可或缺的作用，被应用于肿瘤、神经退行性病变、骨质疏松、代谢及免疫性疾病等领域的治疗。与其他化学药物相比，例如：与盐酸曲美他嗪相比，多肽结构简单、具有化学和生物多样性、特异性及亲和力高、器官蓄积性低，较少引起严重的免疫反应，因此成为新药物研究的热点之一，具有良好的市场前景。目前本领域未见小分子多肽类药物被报道用于因心肌缺血缺氧引发的冠状动脉粥样硬化性心脏病的治疗中。

发明内容

基于此，提供一种能够有效预防和/或治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的抗心肌缺血缺氧多肽。

一种抗心肌缺血缺氧多肽，所述抗心肌缺血缺氧多肽的序列具有：

如SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列，或

具有与所述SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列具有至少70％同源性的氨基酸序列。

经细胞实验表明，上述抗心肌缺血缺氧多肽可显著降低细胞内乳酸脱氢酶的活性水平和释放，可对细胞起到保护作用；同时该抗心肌缺血缺氧多肽可显著提高缺氧情况下的细胞存活率。大鼠冠状动脉结扎引起心肌缺血的动物实验表明，上述抗心肌缺血缺氧多肽可显著降低大鼠血清中的乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)，对心肌细胞缺血损伤有显著的保护作用，综合细胞实验和动物实验的结果，上述抗心肌缺血缺氧多肽可以预防和/或治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病，降低心肌梗死的死亡率。

在其中一个实施例中，所述抗心肌缺血缺氧多肽的序列具有如X-P式表示的氨基酸序列，其中，X为Val-Arg或Arg，P为SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列。

在其中一个实施例中，所述抗心肌缺血缺氧多肽的序列具有如P-Y式表示的氨基酸序列，其中，P为SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列，Y为Ile或Ile-Ile。