[发明专利]检测血清中SIX2自身抗体的试剂的应用

说明书

本发明提供了一种检测SIX2自身抗体的试剂在制备诊断、治疗、肿瘤治疗的疗效预测及预后评估肿瘤、自身免疫疾病的产品中的应用。本发明还提供了一种诊断、治疗、肿瘤治疗的疗效预测或预后评估的标志物，以及标志物的检测方法。

技术领域

本发明涉及生物医学检测技术领域，具体涉及一种检测SIX2自身抗体的试剂在制备诊断和/或治疗肿瘤、自身免疫疾病的产品中的应用。

背景技术

世界卫生组织全球疾病负担研究显示癌症是全球和中国仅次于心血管疾病的高死亡率疾病。目前已知早期肿瘤细胞可表达产生某些异常蛋白，可被机体免疫系统识别后产生特异的抗体，这些蛋白被称为肿瘤相关抗原，其抗体则称为自身抗体，其在自身免疫疾病中研究的相对较多，近年来在肿瘤的疾病筛查、早期诊断、预后判断和疗效监测方面均有一定的研究，并显示出巨大的潜力。相比于其他标志物，血清自身抗体取材途径简单，且治疗过程中能够连续取样监测，因此利用血清中自身抗体进行ICB疗效预测具有一定的优势。早期的研究分别采用SEREX(重组cDNA表达文库血清学筛选)法，噬菌体肽库淘选法，SERPA(血清蛋白组学)等方法对肿瘤的自身抗体进行筛选，目前已有一批已公开的肿瘤自身抗体用于肿瘤的诊断。其中NY-SEO-1、p53、Annexin I、14-3-3θ、LAMR1、PGP9.5、c-myc、HER2、CAGE、GBU-4-5、SOX2等自身抗体用于肺癌诊断；p53、HSP70、HCC-22-5、peroxiredoxin VI、KM-HN-1、p90等自身抗体用于胃癌诊断；p62、HCC1等自身抗体用于肝癌诊断；interleukin-29(IL29)、survivin(SUR)、growth hormone(GRH)、osteoprotegerin(OPG)、and resistin(RES)等自身抗体用于乳腺癌的诊断。

但是，目前尚未公开SIX2自身抗体作为肿瘤或自身免疫疾病的诊断、治疗、治疗疗效预测或预后评估中的应用。对于SIX2的研究仍在继续，例如：专利CN104195137A公开了抑制SIX2基因表达的shRNA、慢病毒表达载体及其构建方法，以为进一步研究SIX2的功能打下了良好的基础。专利CN105829338A公开了一种用于治疗伤口的化合物，包含抑制至少一个选自以下的基因的活性的试剂：SIX2、MEOX2、MAF。

发明内容

本发明人通过创造性劳动证实通过快速酶联免疫试验(rapid-ELISA)可以检测肿瘤或自身免疫疾病患者血液中的SIX2自身抗体的含量，且在低SIX2自身抗体患者中，对免疫治疗肿瘤疗效好的患者更多，表明SIX2自身抗体能够作为潜在的肿瘤诊断、治疗、免疫治疗疗效预测或预后评估的标志物。

具体的，本发明的第一方面提供了检测SIX2自身抗体的试剂在制备诊断和/或治疗肿瘤、自身免疫疾病的产品中的应用。

本发明的第二方面，提供了SIX2自身抗体在制备诊断和/或治疗肿瘤、自身免疫疾病的产品中的应用。

本发明的第三方面，提供了检测SIX2自身抗体的试剂在制备肿瘤治疗的疗效预测或预后评估中的应用。

优选的，所述的SIX2自身抗体包括IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1、IgA2、IgM、IgE或IgD中的一种或两种以上的组合。

优选的，所述的肿瘤选自淋巴瘤、非小细胞肺癌或软组织肉瘤肿瘤。

在本发明的一个具体实施方式中，所述的肿瘤为非小细胞肺癌。

优选的，所述的肿瘤治疗的疗效预测或预后评估为采用免疫检查点抑制剂治疗肿瘤的疗效预测或预后评估，或者，采用免疫检查点抑制剂与药物、化疗、放疗或其他手段联合治疗肿瘤的疗效预测或预后评估

其中，所述的免疫检查点抑制剂选自PD-1、PD-L1、CTLA-4、BTLA、TIM-3、LAG-3、TIGIT、LAIR1、2B4或CD160抑制剂中的一种或两种以上的组合。