[发明专利]肺腺癌生物标志物及相关应用

说明书

本发明公开了肺腺癌生物标志物及相关应用，所述生物标志物是S100P、COL17A1、CXCL14和GLB1L3中的至少两种。本发明研究证明与正常肺组织相比，肺腺癌患者S100P、COL17A1、CXCL14和GLB1L3基因的mRNA表达水平显著上调；ROC曲线分析显示，上述基因联合应用具有较高的AUC值，提示S100P、COL17A1、CXCL14和GLB1L3可以联合应用于肺腺癌的诊断中，可以制备诊断肺腺癌的产品，该产品可在临床上广泛应用。

技术领域

本发明属于疾病诊断领域，涉及肺腺癌生物标志物及相关应用，具体涉及S100P、COL17A1、CXCL14或GLB1L3在肺腺癌诊断中的应用。

背景技术

肺癌(Lung cancer，LC)是人类最常见的恶性肿瘤之一。2011年，在中国，肺癌患者在所有恶性肿瘤中发病率及死亡率均为最高，发病率约为48.42/100,000，死亡率约为39.27/100,000(McGuire S，World Cancer Report 2014.Geneva,Switzerland:WorldHealth Organization,International Agency for researchon cancer,WHO press,2015[J].2016)。肺癌分为小细胞肺癌(Small cell lung cancer，SCLC)和非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)两类，非小细胞肺癌占肺癌总数超过85％，NSCLC主要包括：肺腺癌(Lung adenocarcinoma，LUAD)、肺鳞癌(Lung squamous cell carcinoma，LUSC)、腺鳞癌，大细胞癌和肉瘤样癌，其中肺腺癌又占非小细胞肺癌的60％左右。肺腺癌诊断主要依靠症状、体征、实验室检查、影像学检查及病理活检，其中，病理活检为诊断的金标准，主要包括支气管镜检查、针吸细胞学检查以及其他活组织检查等。

肺腺癌早期无明显特殊症状，大多数仍然是常见的呼吸系统症状，如咳嗽，咳痰，胸痛，胸闷，咯血。此外，少数病人亦可出现不同的肺外表现，比如声音嘶哑、肩背疼痛以及骨关节的症状等。临床上，肺腺癌患者较容易发生胸膜转移以及恶性胸腔积液。

肺腺癌可转移到胸外，引起一系列临床症状。研究证实(吕进财等，非小细胞肺癌脑转移放疗研究进展[J].中华放射肿瘤学杂志，2019)，在NSCLC患者中，初次诊断脑转移的病人比例可达22％,而在随访治疗中，约50％的患者最终发展为脑转移。有些病人会因为头痛，恶心，呕吐等颅压升高，或精神状态异常而至医院就诊，这可能是因为肿瘤已经转移至颅内，从而引起的一系列神经系统症状。骨转移是肺癌最常见的转移部位之一，一部分肺癌病人可能首先因为骨痛而就诊，在肺癌的各病理组织类型中，骨转移发生率最高的即为肺腺癌，常见于脊柱、肩胛骨、胸骨及肋骨等，可能是由于肺腺癌最常出现在肺边缘的粘液腺及杯状细胞，通过血液转移多见。极少数病人会因发现腹部肿块就诊是因肿瘤转移至腹部。

虽然肺癌的临床诊疗技术一直处于更新和发展中，但由于其起病隐匿、进展迅速的特点，发病率和死亡率仍在不断上升。因此，我们迫切需要探索肺癌发生、发展的分子机制，以找到具有高度特异性以及预测性的诊断靶点。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的在于提供与肺腺癌发生发展相关的基因标志物，同时提供一种诊断肺腺癌的产品，实现对肺腺癌的评估、诊断或监测，提高患者的生存率和生存质量。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明在研究中发现，与对照组相比，肺腺癌患者的S100P、COL17A1、CXCL14或GLB1L3表达水平显著上调，ROC曲线下面积AUC分别为0.789428、0.839701、0.814708、0.806952，当进行联合诊断肺腺癌时，AUC均升高。因此S100P、COL17A1、CXCL14或GLB1L3中的至少两种的联合可用于肺腺癌的早期诊断，为肺腺癌致病机理、调控通路研究提供新思路和新角度。