[发明专利]一种检测动脉斑块稳定性的方法

说明书

本发明涉及检验医学和心脑血管病领域。本发明涉及化验人外周血的方法，一种检测动脉斑块稳定性的方法，所述方法是通过检验外周血中肺炎衣原体基因组特异性核酸序列来检测外周血中和动脉斑块内的肺炎衣原体感染来判断动脉斑块的稳定性。具体以下三个方面：外周血中肺炎衣原体感染作为动脉斑块发生发展和相关疾病发病的新的血液危险因素；新的检测动脉斑块稳定性的方法还根据个体动脉斑块内肺炎衣原体感染状况和感染程度，对动脉斑块炎症反应进行分型和分期；根据检测的人外周血液中和动脉斑块内肺炎衣原体感染状况确定实施稳定动脉斑块和降低炎症反应的用药方案中用途的方法。本发明以上方法具有良好的社会价值和经济价值。

技术领域

本发明涉及化验抽取的人体外周血液的方法，特别是一种通过PCR技术检验人体外周血中肺炎衣原体来检测动脉斑块内肺炎衣原体感染的方法，进一步涉及检测动脉斑块稳定性并确定实施稳定斑块药物方案中用途的方法。本发明涉及检验医学和心脑血管病领域。

发明背景

动脉斑块，也称动脉粥样硬化斑块，是导致心脑血管病的主要原因。目前，动脉斑块发生发展相关的血液危险因素检测指标包括高总胆固醇、高低密度脂蛋白胆固醇、高小而密的低密度脂蛋白胆固醇、高甘油三酯、高血糖、高同型半胱氨酸、高脂蛋白(a)或高超敏C-反应蛋白水平等(Yuhua Sun，et al.Clin.Cardiol，2007，30：576-580)。这些血液危险因素多是人体血液的正常成分，只不过其值高于正常水平，而且，近半数动脉斑块和临床心脑血管病患者的以上血液指标在正常范围。其实，人体血液中任何正常成分水平过低或过高都对心脑血管病没有益处(Yuhua Sun，Yuejin Yang.Future Lipidol，2008，3：127-128)。因此，还存在与动脉斑块发生发展和心脑血管病发生相关的其它血液危险因素。

绝大多数动脉斑块病变局部表现为内膜增厚、斑块形成及管腔狭窄等。动脉斑块相关临床疾病，特别是心脑血管病的发生受动脉斑块负荷、管腔狭窄程度等因素的影响，更与不稳定性动脉斑块发生破裂或侵蚀，及血栓形成直接相关。目前，检查有无动脉斑块、钙化和非钙化病变、动脉管腔狭窄程度，主要是通过颈动脉超声、冠脉CT、冠状动脉造影或脑血管造影等技术。动脉斑块是否为薄纤维帽斑块，是否发生过破裂或愈合，斑块内是否有新生血管等这些斑块易损特征，则主要依靠血管内超声、光学相干断层成像及核磁共振等技术检查，这些检查能直接观察斑块的形态结构，也有助于判断动脉斑块的稳定性。然而，我们还需要从理论创新的角度来提高对动脉斑块炎症本质的认识，并为之提供一种更具前瞻性的有效认知动脉斑块稳定性的方法。

动脉斑块的病理本质是炎症反应(孙余华，王凤连。国外医学免疫学分册，1992，1：16-19)，其发生发展过程包括血管内皮损伤、血中物质在局部沉积、血管平滑肌细胞增生并向分泌型转化、炎性细胞产生各种炎症因子、炎性渗出、细胞坏死、纤维化及钙化等。有的动脉斑块病变局部也证实有微生物存在。绝大多数学者认为微生物只是“无辜的旁观者”，动脉斑块属于无菌性炎症。本发明人认为，动脉斑块内的“外来的，非人体固有的”微生物参与了炎症的发生发展过程，并决定着动脉斑块发生破裂的不稳定性。在几种感染微生物中(Yuhua Sun，et al.Atherosclerosis，2005，179：133-137)，最受重视的是肺炎衣原体(孙余华，等。中华医学杂志，2004，84：1990-1993)。

肺炎衣原体(Chlamydia pneumoniae，Cp，有文献中也缩写成C.pneumoniae，CP或CPn)是1965年首次在中国台湾儿童的眼结膜分泌物中分离出一株与其它衣原体不同的衣原体，当时命名为TW(Taiwan)-183，1983年又在美国西雅图1名急性呼吸道感染的大学生咽部分泌物中，分离出另一株衣原体而命名为AR-39(Acute respiratory-39)，后经研究鉴定，发现此两株实为同一种衣原体，1989年正式命名为TWAR，又称肺炎衣原体。