[发明专利]一种不对称酰亚胺类化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种不对称酰亚胺类化合物的制备方法，该方法为：在非质子溶剂中，将如通式(Ⅰ)所示的化合物和通式(Ⅱ)所示的化合物混合，在碱性条件下加热反应，然后加入水淬灭，滤过，洗涤后减压蒸干，柱层析分离得到产物(Ⅲ)；其中Ar¹和Ar²选择苯基、各种取代苯基、萘基、芳杂环基团，本发明在无过渡金属催化条件下，以戊二酰保护的芳香酰胺和芳香酰吡咯为原料，通过一步反应，可以简洁高效的得到系列具有代表性结构的不对称二芳基酰亚胺类化合物。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种不对称酰亚胺类化合物的制备方法。

背景技术

酰亚胺类化合物是药物结构中非常重要的结构单元，同时也是许多具有重要生理活性的天然产物的组成片段，此外，该类骨架结构在有机合成领域也是非常重要的中间体和合成子。关于酰亚胺类化合物的合成方法最经典的有两种，分别是：1)酰胺通过与活性酰基化试剂(包括酰氯、酸酐等)的酰化反应合成；2)异酰亚胺的Mumm重排反应。这两类合成方法在当代有机化学领域广泛应用，但是各自存在不可避免的缺点，酰化合成途径因为酰化试剂的过高活性而导致合成酰亚胺化合物种类受限(底物普适性较差)；而重排反应则因为要预先制备异酰亚胺，步骤较为繁琐，同时收率普遍不高，因而限制了其应用。

(1)酰胺的酰化途径

(2)Mumm重排反应

近年来，科研工作者在有关酰亚胺的合成方法的研究领域做了大量工作，取得了长足的进步，部分有别于上述两种途径的制备酰亚胺的合成方法被开发。其中最具代表性有以下三种合成方法，第一种是金属催化的酰胺的羰基化反应，该反应通过在酰胺的氮原子上引入羰基从而得到目标产物，该方法是基于碳氢活化的插一氧化碳偶联反应，具有一定的原子经济性，但是一氧化碳气体的使用和作为催化剂的过渡金属的引入限制了其在工业生产中的应用。

第二种方法是酰胺官能团氨基连接的α位碳的氧化反应，由Trudell和Nicolaou等课题组率先报道，该方法底物普适性较好，反应条件相对温和，但是必须要使用到过量的包括正高碘酸、TBHP等氧化剂作为添加剂，使得该合成方法在官能团包容性方面有所欠缺。

有意思的是，最近Bode课题组发展了一类新的温和的酰胺的酰化反应，该反应可以在酸性环境的水中开展，具有环境友好、高效、快速等特点。但是该方法依然存在缺点，譬如添加剂的使用和酰化三氟硼酸盐这一酰化试剂的提前制备，都限制了其工业应用。

综上，酰亚胺类化合物是具有重要生理活性的骨架结构，在精细化工、有机合成及药物开发等领域具有非常重要的地位。酰亚胺的制备合成，化学工作者已经做了大量的努力，但依然存在许多不足之处，包括操作繁琐、金属污染、过量氧化剂或其他试剂的使用、以及复杂底物的预处理等问题。因此，发展更加安全、高效、环保的酰亚胺的制备方法，不仅具有非常重要的工业应用价值，其合成新方法学在基础化学研究中也具有非常重要的科学意义。

发明内容

针对上述不足，本发明提供了一种工艺简单、无金属催化、无添加剂、无氧化剂、高效环保的不对称酰亚胺类化合物的制备方法。

本发明所采用的技术方案如下：一种不对称酰亚胺类化合物的制备方法，其特征在于，该方法为：

在非质子溶剂中，将如通式(Ⅰ)所示的化合物和通式(Ⅱ)所示的化合物混合，在碱性条件下加热反应，然后加入水淬灭，滤过，洗涤后减压蒸干，柱层析分离得到产物(Ⅲ)；

其中Ar¹和Ar²选择苯基、各种取代苯基、萘基、芳杂环基团；