[发明专利]一种含抗氧剂的苯磺酸左氨氯地平组合物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供一种含抗氧剂的苯磺酸左氨氯地平组合物及其制备方法和应用。属于药物制剂技术领域。其中，所述含抗氧剂的苯磺酸左氨氯地平组合物包括苯磺酸左氨氯地平、抗氧剂和药学上允许使用的药用辅料。其中，所述抗氧剂包括枸橼酸、DL‑酒石酸、硫脲、依地酸二钠、L‑半胱氨酸、维生素E、维生素C、无水亚硫酸钠、硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、BHT、BHA中的一种或多种。本发明药物组合物中通过添加抗氧剂实现对苯磺酸左氨氯地平的有效保护，降低氧化降解杂质的产生，提高苯磺酸左氨氯地平在制剂制备过程和制剂贮藏期间药物的稳定性，确保与原研制剂(络活喜)的质量一致性及生物等效性，具有良好的实际应用之价值。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种含抗氧剂的苯磺酸左氨氯地平组合物及其制备方法和应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

苯磺酸左氨氯地平片最先由辉瑞制药公司开发，于1992年美国FDA批准上市，商品名为络活喜。苯磺酸左氨氯地平是我国拥有独立知识产权的抗高血压药物，该药采用手性药物拆分技术，去除了苯磺酸氨氯地平中右旋成分，仅保留了其左旋体，右旋氨氯地平几乎无疗效，因此，等量的左氨氯地平的疗效是氨氯地平的2倍。因其去掉了苯磺酸氨氯地平的右旋体，减轻了不良反应，安全性更高。

苯磺酸左氨氯地平和人血清白蛋白相互作用，人血清白蛋白作为载体固有的特异性比和特异度都较高，具有高的亲和力和特异性，并且能进行有效的药物释放使其履行特定的生物学活性。目前，苯磺酸左氨氯地平临床上已经被广泛应用，通过国内外基础及临床研究发现能同时舒张肾出球及入球小动脉，能有效控制老年性高血压，特别是肾性高血压。

目前文献报道苯磺酸左氨氯地平对高湿、高温环境不稳定，温度超过40℃就容易变色，易被氧化，主要为氧化降解杂质I。发明人发现，现有苯磺酸左氨氯地平片采用主药和辅料干法压片工艺、喷雾干燥工艺或采用包合工艺等方法制备增加制剂的稳定性，但是原料药难以完全被辅料包裹，原料药与空气接触还是比较充分，不能避免苯磺酸左氨氯地平在空气中的暴露，在制剂制备过程或贮藏过程中质量不稳定，有关物质增加明显。

发明内容

针对上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种含抗氧剂的苯磺酸左氨氯地平组合物及其制备方法和应用，本发明药物组合物中通过添加抗氧剂实现对苯磺酸左氨氯地平的有效保护，降低氧化降解杂质的产生，提高苯磺酸左氨氯地平在制剂制备过程和制剂贮藏期间药物的稳定性，因此具有良好的实际应用之价值。

为了实现上述技术目的，本发明的技术方案如下：

本发明的第一个方面，提供一种含抗氧剂的苯磺酸左氨氯地平组合物，所述组合物包括苯磺酸左氨氯地平、抗氧剂和药学上允许使用的药用辅料。

其中，所述抗氧剂包括枸橼酸、DL-酒石酸、硫脲、依地酸二钠、L-半胱氨酸、维生素E、维生素C、无水亚硫酸钠、硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、BHT、BHA中的一种或多种。

本发明的第二个方面，提供上述含抗氧剂的苯磺酸左氨氯地平组合物的制备方法，所述制备方法包括：取苯磺酸左氨氯地平和抗氧剂混合均匀，然后与其他药学上允许使用的药用辅料混合制备。

本发明的第三个方面，提供上述含抗氧剂的苯磺酸左氨氯地平组合物在制备苯磺酸左氨氯地平片中的应用。

本发明的第四个方面，提供一种苯磺酸左氨氯地平片，所述苯磺酸左氨氯地平片包括上述含抗氧剂的苯磺酸左氨氯地平组合物。

本发明的第五个方面，提供上述苯磺酸左氨氯地平片的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括将上述含抗氧剂的苯磺酸左氨氯地平组合物制粒压片。