[发明专利]一种纳米诊疗剂及其制备方法与应用

说明书

本发明公开一种纳米诊疗剂及其制备方法与应用，其中，所述纳米诊疗剂包括具有空腔的囊泡及装载在所述空腔内的H₂S供体；所述囊泡的材料是由两亲性两嵌段聚合物修饰金纳米颗粒形成的复合物。本发明的聚合物囊泡层镶嵌有金纳米颗粒的复合物囊泡的结构稳定性强，光热转换效率高；其与其空腔中装载的H₂S供体形成的纳米诊疗剂具有光控释放的特点，能够在肿瘤部位控制释放出装载的H₂S供体；H₂S供体在肿瘤酸环境下分解出内源性H₂S可实现对肿瘤进行光热治疗与气体治疗的协同治疗，具有高效的肿瘤治疗效果。

技术领域

本发明涉及生物医学材料技术领域，尤其涉及一种纳米诊疗剂及其制备方法与应用。

背景技术

硫化氢(H₂S)是一种具有臭鸡蛋气味的无色气体。过去，人们主要偏重于其毒性方面的研究；然而，1989年Goodwin等在鼠、牛及人的大脑中发现有相对较高浓度的内源性H₂S，提示了H₂S可能有较重要的生理作用。内源性H₂S与一氧化氮、一氧化碳类似，是人体内重要的生物信使分子。

近年来研究发现，内源性H₂S可选择性地诱导肿瘤细胞调亡，同时又可以保护正常的细胞。但是，H₂S供体(例如：硫化铵、硫氢化铵)稳定性差、释放速度较快，而当前常用的聚合物囊泡难以稳定地将H₂S供体运输到肿瘤部位，导致H₂S供体与聚合物囊泡形成的诊疗剂对肿瘤的治疗效果差。

因此，现有技术还有待于改进和发展。

发明内容

鉴于上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种纳米诊疗剂及其制备方法与应用，旨在解决当前常用的聚合物囊泡难以稳定地将H₂S供体运输到肿瘤部位，导致H₂S供体与聚合物囊泡形成的诊疗剂对肿瘤的治疗效果差的问题。

本发明的技术方案如下：

一种纳米诊疗剂，其中，所述纳米诊疗剂包括具有空腔的囊泡及装载在所述空腔内的H₂S供体；所述囊泡的材料是由两亲性两嵌段聚合物修饰金纳米颗粒形成的复合物。

所述的纳米诊疗剂，其中，所述两亲性两嵌段聚合物的结构式为其中，m＝45,n＝200-500。

所述的纳米诊疗剂，其中，所述金纳米颗粒选自金纳米球、金纳米杯、金纳米笼、金纳米棒、金纳米片、金纳米壳、金纳米膜和金纳米花中的一种或多种。

所述的纳米诊疗剂，其中，所述H₂S供体选自硫化钠、硫氢化钠、硫代硫酸钠、硫脲、甲硫氨酸、半胱氨酸、硫化铵和硫氢化铵中的一种或多种。

所述的纳米诊疗剂，其中，所述纳米诊疗剂为球形颗粒，其粒径为100-500nm。

一种如上任一所述的纳米诊疗剂的制备方法，其中，包括步骤：

A、两亲性两嵌段聚合物、金纳米颗粒在N,N-二甲基甲酰胺与水的混合溶剂中进行交联反应，反应结束后，反应液经固液分离，清洗，得到复合物；

B、复合物与H₂S供体进行自组装，得到纳米诊疗剂。

所述的制备方法，其中，步骤A中，所述两亲性两嵌段聚合物、金纳米颗粒的质量比为1:1-5；所述交联反应的时间6-24h。

所述的制备方法，其中，步骤B中，所述自组装的方法选自薄膜水化法、透析法、微流控法中的一种。